Optimierte (längere, tiefere) Kühlung bei neonataler hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie (HIE)

Die hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) ist eine seltene, aber lebensbedrohliche Erkrankung, die durch eine Hirnverletzung aufgrund einer bei oder kurz nach der Geburt diagnostizierten Asphyxie gekennzeichnet ist. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation starben im Jahr 2004 weltweit mehr als 722.000 Kinder an Erstickungsgefahr und Geburtstraumata. Schätzungsweise 50-75 Prozent der Säuglinge mit schwerer (Stadium 3) HIE sterben, wobei 55 Prozent dieser Todesfälle im ersten Monat auftreten. Bis zu 80 Prozent der Säuglinge, die HIE im Stadium 3 überleben, entwickeln signifikante Langzeitbehinderungen, einschließlich geistiger Behinderungen, Epilepsie und Zerebralparese mit Hemiplegie, Paraplegie oder Quadriplegie; 10-20 Prozent entwickeln mittelschwere Behinderungen; und bis zu 10 Prozent sind normal.

Frühere Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit Hypothermie eine wirksame Therapie für HIE ist. Derzeit erhalten Säuglinge, bei denen HIE im Alter von weniger als sechs Stunden diagnostiziert wurde, eine Ganzkörperkühlung, wodurch ihre Körperkerntemperatur auf 33,5 °C (93,2 °C) gesenkt wird Fahrenheit) über einen Zeitraum von 72 Stunden mit einer Kühldecke. Diese Behandlung scheint das Gehirn zu schützen, die Todesrate und Invaliditätsrate zu verringern und die Überlebenschancen und neurologischen Entwicklungsergebnisse im korrekten Alter von 18 Monaten zu verbessern. Es sind jedoch zusätzliche Versuche erforderlich, um die effektivsten Kühlstrategien zu definieren.

Die Optimizing Cooling-Studie wird untersuchen, ob eine Kühlung über einen längeren Zeitraum und/oder auf eine niedrigere Temperatur die Überlebenschancen und die neurologischen Entwicklungsergebnisse im korrigierten Alter von 18 bis 22 Monaten verbessert. Geeignete Säuglinge mit HIE werden in eine von vier Kühlgruppen eingeteilt: (1) Kühlen für 72 Stunden auf 33,5 °C; (2) Kühlen für 120 Stunden auf 33,5°C; (3) Kühlen für 72 Stunden auf 32,0°C; und (4) Kühlen für 120 Stunden auf 32,0°C. Säuglinge werden engmaschig überwacht und auf der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) betreut.

Säuglinge, die an der Studie teilnehmen, werden auf eine Kühldecke gelegt – die gleiche Art von Decke, die Kinderkrankenhäuser auf der neonatologischen Intensivstation, in Operationssälen während Operationen und zur Kühlung von Kindern mit hohem Fieber verwenden. Jedes Kleinkind wird entsprechend der Studiengruppe, der es zugeordnet ist, gekühlt. Während des Abkühlens wird die Temperatur des Säuglings sehr genau durch kontinuierliche Messungen der Ösophagus-(Kern-)Temperatur überwacht. Dazu wird ein weicher, schmaler, flexibler Kunststoffschlauch in die Nase des Säuglings bis knapp über den Magen eingeführt. Auch die Hauttemperatur wird genau überwacht. Am Ende der zugewiesenen Kühlphase wird der Säugling langsam wieder aufgewärmt, bis eine normale Kerntemperatur von 36,5 bis 37,0 °C (97,7 bis 98,6 °C) erreicht ist.

Säuglinge werden im korrigierten Alter von 18 bis 22 Monaten untersucht, um ihre neurologischen Entwicklungsergebnisse zu beurteilen.

Das Sekundarstudium umfasst:

A. Verwendung von aEEG zur 1) Vorhersage der Mortalität oder mittelschweren bis schweren Behinderung im Alter von 18–22 Monaten bei termingeborenen Säuglingen mit HIE, die mit systemischer Hypothermie behandelt wurden, und 2) zur Aufzeichnung der elektrischen Anfallsaktivität, um die nach 72 Stunden begonnene Wiedererwärmung und die spätere Wiedererwärmung, die um 72 Stunden eingeleitet wird, zu vergleichen 120 Stunden.

B. Die Sekundärstudie umfasst die Bestimmung eines Zusammenhangs zwischen MRT-nachweisbarer Verletzung und Neuroentwicklung im Alter von 18 bis 22 Monaten.