60歳以上のAML患者に対するクロファラビンおよび低用量シタラビンとそれに続く地固め療法
60歳以上のAML患者の治療のため、クロファラビンと低用量シタラビンの併用による導入療法、その後のクロファラビンと低用量シタラビンによる強化療法について議論する多中心第II相試験、前向き、公開、単一グループ年
主な結果の尺度:
60歳以上のAML患者を対象に、導入療法とクロファラビンと低用量シタラビンの第一選択強化の完全奏効の観点から有効性を評価する。 最初の有効性目標は、全寛解率 (TRG) を評価することであり、一般基準 (RG) は、完全寛解 (CR) または不十分な血小板回復 (CPR) を伴う完全寛解を達成した患者として定義されます。
副次的結果の測定:
- 無病生存期間 (DFS) を評価するため
- 全生存期間 (OS) を評価する
- クロファラビンの安全性と忍容性、治療期間、重症度、治療中に発生する有害事象（AE）の関係を評価する
- 30 日後の死亡率 (つまり、導入サイクルの 1 日目から 30 日目までに発生した死亡の発生率) を評価するため。
- AAの発生率、強度（CTCAE分類の最新版による）、期間、因果関係、重症度、タイプ
調査の概要
詳細な説明
このプロトコルは、60 歳以上の AML 患者におけるクロファラビンと低用量シタラビンの併用の有効性を判定するために設計された、多施設共同、第 II 相、オープン、非ランダム化に相当します。
この試験は、治療前と治療（導入および地固めのサイクル/秒）期間に分かれています。導入サイクルは、20 mg/m2/日のクロファラビンを連続 5 日間静脈内投与し、さらに 20 mg/m2/日でシタラビンを皮下投与することで構成されます。 14日連続。 患者が CR に達しない場合は、同じパターンで 2 回目の導入コースを受けることになります。 地固めサイクルは、クロファラビン 15 mg/m2/日の連続 5 日間の静脈内投与と、シタラビン 20 mg/m2/日の連続 7 日間の皮下投与で構成されます。 患者はクロファラビンとLDACを最大12サイクル投与される。 生存のモニタリング段階は臨床実践によって行われ、治療来院終了後 2 年後にすべての患者が死亡するか生存するまで継続されます。
60歳以上の患者は75名となる。 患者は次の期間にわたって評価されます: 治療前および治療 (導入および地固め)。
治療前段階: 患者が研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントに記入する登録訪問が含まれます。
臨床試験に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えた患者の中から選ばれます。 これらはすべての包含基準を満たしている必要があり、除外はありません。
治療段階: 患者はインフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名してから 14 日以内に治療を開始する必要があります。選択期間はICFに署名したときに始まり、対象期間は患者が最初に治験薬を投与されたとき（つまり、導入サイクルの1日目）に始まります。
安全性は、薬剤の研究に関連する血液学的および血液学的ではないすべての有害事象をモニタリングすることによって評価されます。
治療の最終来院は、治験薬の最後の投与から少なくとも45日後に行われます。
研究を途中で中止した患者は、治験薬の投与を継続しない決定後 2 週間以内に治療終了の来院を受ける必要があります。 最後の来院は、最後の治療サイクルの来院後 2 週間以内に行う必要があります。
プロトコール外では、最終来院後、少なくとも1回の治験薬投与を受けているすべての患者は、最終来院から少なくとも2年間、または死亡するまで、通常の臨床診療によるモニタリングの対象となる。
フォローアップ段階:
すべての患者の追跡調査は、対象となる最後の患者の最終来院から最長 2 年間であり、各患者の裁量によりさらに来院する場合があるにもかかわらず、最初の 1 年は月に一度、少なくとも 2 年目は四半期ごとに実施されます。中心または臨床的特徴に応じて。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alicante、スペイン
- Hospital General de Alicante.
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Barcelona、スペイン
- Hospital Vall d' Hebron
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Barcelona、スペイン
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
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Barcelona、スペイン
- Hospital Durán i Reynals (Bellvitge).
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Barcelona、スペイン
- ICO Hospital Germans Trias I Pujol.
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Córdoba、スペイン
- Hospital Reina Sofía.
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La Coruña、スペイン
- Hospital Juan Canalejo.
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Madrid、スペイン
- Hospital Ramon y Cajal.
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Madrid、スペイン
- Hospital 12 de Octubre.
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Málaga、スペイン
- Hospital San Pedro de Alcántara.
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Oviedo、スペイン
- Hospital Central de Asturias.
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Salamanca、スペイン
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca.
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Sevilla、スペイン
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia、スペイン
- Hospital Clínico de Valencia.
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitario La Fe.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- WHOの基準に従ったAML（新規、二次性、または血液疾患）の診断。
- 60歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
次の要因のうち少なくとも 1 つ:
- 70歳以上
- 既往の血液疾患 (AHD)
- ECOG パフォーマンス ステータス 2
好ましくない核型 (つまり、有害) は、以下のいずれかの存在を除く細胞遺伝学的プロファイルとして定義されます。
t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) または t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) およびそのバリアント
- 書面によるインフォームドコンセントフォームを提供します。
- 研究手順とフォローアップ評価を遵守できること。
- -最後の治療訪問が終了するまで、研究中に受胎能力がない、または避妊方法を使用する意思がないこと。
以下のような適切な腎機能および肝機能:
- 総ビリルビン <= 1.5 x 施設の正常値 (ULN) の上限、および
- AST y ALT <=2.5 x ULN および
- 血清クレアチニン <=1.0 mg/dL または血清クレアチニン <01.0 mg/dL の場合、推定糸球体濾過速度 (GFR) は、修正式から計算すると >60 mL/min/1.73 m2 でなければなりません。腎臓病（MDRD）における食事療法。
適切な心機能は、次の少なくとも 1 つによって判断されます。
- 多重同期収集（MUGA）スキャンまたは同位体血管造影における心エコー検査によって測定された左心室駆出率（LVEF）>=40%、または
- 心エコー検査で測定された左心室短縮率 >=22%。
除外基準:
- フランス・アメリカ・イギリスの分類M3°、またはWHO分類t(15;17)(q22;q12)、(PML/RARおよびバリアント)による急性前骨髄球性白血病(APL)の診断。
- クロファラビンによる前治療。
- AMLまたは血液疾患AHDの以前の治療（緩和ケア、ヒドロキシ尿素、造血サイトカインまたはレナリドマイドを除く（後者は特定のAHDのみ））。 造血サイトカインおよびレナリドマイドは、治験薬の初回投与前の 14 日以内に投与すべきではありません。 許可された期限内にAMLまたはAHDの治療を受けた場合、治験薬の初回投与前に薬物関連毒性がグレード1以下に回復していなければなりません。
- 造血幹細胞移植（HSCT）を受けたことがある。
- 体外照射骨盤放射線療法。
- -治験薬の初回投与前30日以内に治験薬を投与されている。 患者がこの時点より前に治験薬の投与を受けている場合、治験薬の初回投与前に薬物関連毒性がグレード 1 以下に回復していなければなりません。
以下のような腎臓および肝臓の機能不全。
- 総ビリルビン > 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN) ただし、LMA または
- AST y ALT >2.5 x ULN ただし、LMA または
- 血清クレアチニン > 1.0 mg/dL は、腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) の式によって計算される糸球体濾過速度 (GFR) が ≤60 mL/分/1.73 m2 であると推定される条件を条件とします。
以下の少なくとも 1 つによって心機能が不十分であると判断されます。
- 多重同期収集（MUGA）の心エコー検査または同位体血管造影法によって測定された左心室駆出率<40%。また
- 心エコー検査により測定された左心室短縮率<22%。
- ECOG 3-4 全身状態不良。
- インフォームドコンセントフォームへの署名の拒否。
- 研究訪問や検査に応じることができない。
- 研究の同意、参加、モニタリングを妨げる可能性のある精神疾患。
- 真菌性全身性疾患、細菌性、ウイルス性またはその他の制御されていない感染症（適切な抗生物質療法またはその他の治療を受けているにもかかわらず、進行中の感染に関連する兆候/症状の発現として定義され、改善が見られないものと定義されます）。
- クロファラビンに曝露された場合に患者を過度のリスクにさらす可能性がある、他の付随する重篤な疾患、または重度の臓器機能不全、心臓、腎臓、肝臓、またはその他の臓器系の病歴。
別の悪性腫瘍の診断。ただし、以下の例外を除いて、患者が治癒療法の試みを完了した後、少なくとも 5 年間無病状態である場合は除きます。
- 非黒色腫皮膚がん、上皮内がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍の患者は、病気の根治的治療法が完成している場合、無病期間の長さに関係なく、研究の対象となる。
- 前立腺特異抗原（PSA）の数値に基づいて再発または進行性疾患の証拠がない臓器に限局した前立腺がん患者も、ホルモン療法が開始されているか、根治的前立腺切除術が行われている場合には、研究の候補者となる。
- 腰椎穿刺を行って脳脊髄液（CSF）中に白血病芽球が存在しないことを確認しない限り、中枢神経系（CNS）白血病を示す可能性のある臨床証拠。
- 以前のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査で陽性反応があった。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クロファラビン-シタラビン
クロファラビンと低用量シタラビンの併用による導入療法、その後のクロファラビンと低用量シタラビンによる強化療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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効能
時間枠：1年
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60歳以上のAML患者を対象に、導入療法とクロファラビンと低用量シタラビンの第一選択強化の完全奏効の観点から有効性を評価する。
最初の有効性目標は、全寛解率 (TRG) を評価することであり、一般基準 (RG) は、完全寛解 (CR) または不十分な血小板回復 (CPR) を伴う完全寛解を達成した患者として定義されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
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無病生存期間 (DFS) を評価するため
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全生存期間 (OS) を評価する
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安全性を評価するには
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30日後の死亡率を評価するには
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• AEの発生率、強度（CTCAE分類の最新版による）、期間、因果関係、重症度、および種類
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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