Clofarabine et cytarabine à faible dose suivies d'un traitement de consolidation chez les patients atteints de LMA âgés de plus de 60 ans

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de LAM (trouble de novo, secondaire ou hématologique), selon les critères de l'OMS.
2. Plus de ou égal à 60 ans
3. Statut de performance ECOG 0-2

4. Au moins un des facteurs suivants :

   • Plus de ou égal à 70 ans
   • Trouble hématologique antérieur (THA)
   • Statut de performance ECOG 2

   • Caryotype défavorable (c'est-à-dire défavorable) défini comme tout profil cytogénétique à l'exception de la présence de l'un des éléments suivants :

     t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) ou t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) et variantes

5. Fournir un formulaire de consentement éclairé écrit.
6. Être capable de se conformer aux procédures d'étude et aux évaluations de suivi.
7. Ne pas être fertile ou disposé à utiliser une méthode de contraception pendant l'étude jusqu'à la fin de la dernière visite du traitement.

8. Fonction rénale et hépatique adéquate comme suit :

   • Bilirubine totale <= 1,5 x supérieure de la limite normale institutionnelle (LSN) et
   • AST et ALT <=2,5 x LSN et
   • Créatinine sérique <=1,0 mg/dL de créatinine sérique <01,0 mg/dL, puis, le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé doit être >60 mL/min/1,73 m2 calculé à partir de l'équation de la Modification de Régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD).

9. Fonction cardiaque adéquate déterminée par au moins un des éléments suivants :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % mesurée par échocardiographie lors d'une acquisition MUGA (Multiple Gated Acquisition) ou d'une angiographie isotopique ou
   • Raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche> = 22% mesuré par échocardiographie.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LPA) dans la classification franco-américano-britannique M3º ou relevant de la classification OMS t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR et variantes).
2. Prétraitement avec clofarabine.
3. Traitement antérieur d'une LAM ou d'un trouble hématologique AHD (excluant les soins palliatifs, l'hydroxyurée, les cytokines hématopoïétiques ou le lénalidomide [ce dernier uniquement pour un AHD spécifique]). Les cytokines hématopoïétiques et le lénalidomide ne doivent pas avoir été administrés dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. S'il a reçu un traitement antérieur pour AML ou AHD dans les délais impartis, la toxicité liée au médicament doit avoir récupéré au grade 1 ou moins avant la première dose du médicament à l'étude.
4. Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
5. Radiothérapie pelvienne externe.
6. Avoir reçu un produit expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si le patient a reçu un produit expérimental avant cette date, la toxicité liée au médicament doit être revenue au grade 1 ou moins avant la première dose du médicament à l'étude.

7. Fonction rénale et hépatique inadéquate comme suit :

   • Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure normale institutionnelle (LSN) à condition qu'elle ne soit pas attribuable au LMA même ou
   • AST y ALT > 2,5 x LSN à condition qu'il ne soit pas attribuable au LMA même ou
   • Créatinine sérique > 1,0 mg/dL à condition que le débit de filtration glomérulaire (DFG) soit estimé à ≤ 60 mL/min/1,73 m2 calculé par l'équation de la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).

8. Fonction cardiaque inadéquate déterminée par au moins un des éléments suivants :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % mesurée par échocardiographie en acquisition multiple (MUGA) ou angiographie isotopique ; ou
   • Raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche < 22 % mesuré par échocardiographie.
9. Mauvais état général ECOG 3-4.
10. Refus de signer le formulaire de consentement éclairé.
11. Incapacité à se conformer aux visites d'étude et aux inspections.
12. Troubles psychiatriques pouvant interférer avec le consentement, la participation ou le suivi de l'étude.
13. Maladie fongique systémique, bactérienne, virale ou autre infection non contrôlée (définie comme la manifestation de signes/symptômes liés à une infection en cours et sans amélioration, bien que recevant une antibiothérapie adéquate ou un autre traitement).
14. Toute autre maladie grave concomitante ou antécédent de dysfonctionnement grave d'un organe ou d'un système cardiaque, rénal, hépatique ou d'un autre organe pouvant exposer le patient à un risque excessif en cas d'exposition à la clofarabine.

15. Diagnostic d'une autre néoplasie maligne, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie depuis au moins cinq ans après avoir terminé une tentative de traitement curatif avec les exceptions suivantes :

    • Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée de la période sans maladie, sont éligibles pour l'étude s'ils ont finalisé un traitement définitif de la maladie.
    • Les patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à l'organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive sur la base des chiffres de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) sont également candidats à l'étude si une hormonothérapie a été initiée ou a fait une prostatectomie radicale.
16. Preuve clinique pouvant indiquer une leucémie du système nerveux central (SNC) à moins qu'une ponction lombaire ne confirme l'absence de blastes leucémiques dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).
17. Test positif antérieur pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).