Klofarabina i mała dawka cytarabiny, a następnie terapia konsolidacyjna u pacjentów z AML w wieku co najmniej 60 lat

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie AML (zaburzenie de novo, wtórne lub hematologiczne), zgodnie z kryteriami WHO.
2. Starsze lub równe 60 lat
3. Stan wydajności ECOG 0-2

4. Co najmniej jeden z następujących czynników:

   • Starsze lub równe 70 lat
   • Wcześniejsze zaburzenie hematologiczne (AHD)
   • Stan wydajności ECOG 2

   • Niekorzystny kariotyp (tj. niekorzystny) zdefiniowany jako dowolny profil cytogenetyczny z wyjątkiem obecności któregokolwiek z poniższych:

     t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) lub t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) i warianty

5. Dostarcz pisemny formularz świadomej zgody.
6. Zdolność do przestrzegania procedur badania i ocen uzupełniających.
7. Brak płodności lub chęci stosowania metody antykoncepcji w trakcie badania do końca ostatniej wizyty w gabinecie.

8. Odpowiednia czynność nerek i wątroby w następujący sposób:

   • Bilirubina całkowita <= 1,5 x górna granica normy instytucjonalnej (GGN) i
   • AspAT i ALT <=2,5 x GGN i
   • Stężenie kreatyniny w surowicy <=1,0 mg/dL kreatyniny w surowicy <01,0 mg/dL, wówczas oszacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić >60 ml/min/1,73 m2 obliczony z równania modyfikacji Dieta w chorobach nerek (MDRD).

9. Odpowiednia czynność serca określona przez co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >=40% mierzona za pomocą echokardiografii w skanie MUGA (Multiple Gated Acquisition) lub angiografii izotopowej lub
   • Frakcyjne skrócenie lewej komory >=22% mierzone w badaniu echokardiograficznym.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (APL) w klasyfikacji francusko-amerykańsko-brytyjskiej M3º lub uczęszczanie do klasyfikacji WHO t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR i warianty).
2. Wstępne leczenie klofarabiną.
3. Wcześniejsze leczenie AML lub zaburzenia hematologicznego AHD (z wyłączeniem opieki paliatywnej, hydroksymocznika, cytokin hematopoetycznych lub lenalidomidu [ten ostatni tylko w przypadku określonej AHD]). Cytokiny hematopoetyczne i lenalidomid nie powinny być podawane w ciągu 14 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku. Jeśli pacjent otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie AML lub AHD w dozwolonych granicach czasowych, toksyczność związana z lekiem musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w przeszłości (HSCT).
5. Radioterapia miednicy z wiązek zewnętrznych.
6. Otrzymali badany produkt w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli pacjent otrzymał jakikolwiek badany produkt przed tym okresem, toksyczność związana z lekiem musi powrócić do stopnia 1. lub niższego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

7. Nieodpowiednia czynność nerek i wątroby, jak następuje:

   • Bilirubina całkowita >1,5 x górna granica normy (ULN) w danej instytucji, pod warunkiem, że nie jest związana z samą LMA lub
   • AST y ALT >2,5 x ULN pod warunkiem, że nie jest to związane z samym LMA lub
   • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,0 mg/dl pod warunkiem, że wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) oszacowany na ≤60 ml/min/1,73 m2 obliczony za pomocą równania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).

8. Nieodpowiednia czynność serca stwierdzona przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory <40% mierzona za pomocą echokardiografii w akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub angiografii izotopowej; Lub
   • Frakcyjne skrócenie lewej komory <22% mierzone w badaniu echokardiograficznym.
9. Stan ogólny zły ECOG 3-4.
10. Odmowa podpisania formularza świadomej zgody.
11. Niezdolność do przestrzegania wizyt studyjnych i inspekcji.
12. Zaburzenia psychiczne, które mogą zakłócać zgodę, udział lub monitorowanie badania.
13. Grzybica Choroba ogólnoustrojowa, bakteryjna, wirusowa lub inna niekontrolowana infekcja (zdefiniowana jako manifestacja objawów przedmiotowych/podmiotowych związanych z trwającą infekcją i bez poprawy, pomimo stosowania odpowiedniej antybiotykoterapii lub innego leczenia).
14. Jakakolwiek inna współistniejąca poważna choroba lub ciężka dysfunkcja narządów lub serca, nerek, wątroby lub innych narządów w wywiadzie, która może narazić pacjenta na nadmierne ryzyko w przypadku narażenia na klofarabinę.

15. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej pięć lat po zakończeniu próby wyleczenia z następującymi wyjątkami:

    • Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu trwania okresu wolnego od choroby, kwalifikują się do badania, jeśli zakończono definitywne leczenie tej choroby.
    • Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego ograniczonym do narządu bez objawów nawrotu lub postępu choroby na podstawie danych dotyczących antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) są również kandydatami do badania, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub wykonano radykalną prostatektomię.
16. Dowody kliniczne, które mogą wskazywać na białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że wykonano nakłucie lędźwiowe w celu potwierdzenia braku blastów białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).
17. Poprzedni pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).