Clofarabina y citarabina en dosis bajas seguidas de terapia de consolidación en pacientes con LMA de edad igual o superior a 60 años

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de LMA (trastorno de novo, secundario o hematológico), según criterios de la OMS.
2. Mayor o igual a 60 años
3. Estado funcional ECOG 0-2

4. Al menos uno de los siguientes factores:

   • Mayor o igual a 70 años
   • Trastorno hematológico previo (AHD)
   • Estado funcional ECOG 2

   • Cariotipo desfavorable (es decir, adverso) definido como cualquier perfil citogenético excepto la presencia de cualquiera de los siguientes:

     t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) y variantes

5. Proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito.
6. Ser capaz de cumplir con los procedimientos de estudio y evaluaciones de seguimiento.
7. No ser fértil o estar dispuesto a usar un método anticonceptivo durante el estudio hasta el final de la última visita del tratamiento.

8. Función renal y hepática adecuada de la siguiente manera:

   • Bilirrubina total <= 1,5 x superior del límite normal institucional (LSN) y
   • AST y ALT <=2,5 x ULN y
   • Creatinina sérica <=1,0 mg/dL de creatinina sérica <01,0 mg/dL, entonces, la tasa de filtración glomerular (TFG) estimada debe ser >60 mL/min/1,73 m2 calculada a partir de la ecuación de la Modificación de Dieta en Enfermedad Renal (MDRD).

9. Función cardíaca adecuada determinada por al menos uno de los siguientes:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) >=40 % medida por ecocardiografía en exploración de adquisición múltiple sincronizada (MUGA, por sus siglas en inglés) o angiografía isotópica o
   • Acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo >=22% medido por ecocardiografía.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA) en clasificación franco-estadounidense-británica M3º o atendiendo a la clasificación t(15;17)(q22;q12) de la OMS, (LMP/RAR y variantes).
2. Pretratamiento con clofarabina.
3. Tratamiento previo para LMA o un trastorno hematológico AHD (excluyendo cuidados paliativos, hidroxiurea, citoquinas hematopoyéticas o lenalidomida [esta última solo para un AHD específico]). Las citocinas hematopoyéticas y la lenalidomida no deben haberse administrado dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si se recibe algún tratamiento previo para AML o AHD dentro de los límites de tiempo permitidos, la toxicidad relacionada con el fármaco debe haberse recuperado a Grado 1 o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
4. Trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TPH).
5. Radioterapia pélvica de haz externo.
6. Haber recibido un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si el paciente ha recibido algún producto en investigación antes de este tiempo, la toxicidad relacionada con el fármaco debe haberse recuperado a Grado 1 o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

7. Función renal y hepática inadecuada de la siguiente manera:

   • Bilirrubina total >1,5 x límite superior normal institucional (ULN) siempre que no sea atribuible a la propia LMA o
   • AST y ALT >2,5 x ULN siempre que no sea imputable a la propia LMA o
   • Creatinina sérica >1,0 mg/dL siempre que la tasa de filtración glomerular (TFG) estimada sea ≤60 mL/min/1,73 m2 calculada por la ecuación de la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD).

8. Función cardíaca inadecuada determinada por al menos uno de los siguientes:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 % medida por ecocardiografía en Multiple Gated Acquisition (MUGA) o angiografía isotópica; o
   • Acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo <22% medido por ecocardiografía.
9. Mal estado general ECOG 3-4.
10. Negativa a firmar el formulario de consentimiento informado.
11. Incapacidad para cumplir con las visitas de estudio e inspecciones.
12. Trastornos psiquiátricos que pudieran interferir con el consentimiento, participación o seguimiento del estudio.
13. Fúngica Enfermedad sistémica, bacteriana, viral u otra infección no controlada (definida como la manifestación de signos/síntomas relacionados con una infección en curso y sin mejoría, aunque recibe terapia antibiótica adecuada u otro tratamiento).
14. Cualquier otra enfermedad grave concomitante o antecedentes de disfunción orgánica grave o del corazón, riñón, hígado u otro sistema orgánico que pueda suponer un riesgo excesivo para el paciente cuando se expone a la clofarabina.

15. Diagnóstico de otra neoplasia maligna, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos cinco años después de completar un intento de terapia curativa con las siguientes excepciones:

    • Los pacientes con cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración del período libre de enfermedad, son elegibles para el estudio si se ha finalizado un tratamiento definitivo para la enfermedad.
    • Los pacientes con cáncer de próstata confinado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva en base a cifras del antígeno prostático específico (PSA) también son candidatos para el estudio si se ha iniciado terapia hormonal o se ha realizado una prostatectomía radical.
16. Evidencia clínica que puede indicar leucemia del sistema nervioso central (SNC) a menos que se realice una punción lumbar para confirmar la ausencia de blastos leucémicos en el líquido cefalorraquídeo (LCR).
17. Prueba previa positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).