Clofarabina e citarabina a basso dosaggio seguite da terapia di consolidamento in pazienti con LMA di età superiore o uguale a 60 anni

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di LMA (disturbo de novo, secondario o ematologico), secondo i criteri dell'OMS.
2. Più vecchio o uguale a 60 anni
3. Performance status ECOG 0-2

4. Almeno uno dei seguenti fattori:

   • Più vecchio o uguale a 70 anni
   • Pregressa patologia ematologica (AHD)
   • Stato delle prestazioni ECOG 2

   • Cariotipo sfavorevole (cioè avverso) definito come qualsiasi profilo citogenetico eccetto la presenza di uno qualsiasi dei seguenti:

     t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) e varianti

5. Fornire il modulo di consenso informato scritto.
6. Essere in grado di rispettare le procedure di studio e le valutazioni di follow-up.
7. Non essere fertile o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite durante lo studio fino alla fine dell'ultima visita del trattamento.

8. Adeguata funzionalità renale ed epatica come segue:

   • Bilirubina totale <= 1,5 x superiore del limite normale istituzionale (ULN) e
   • AST e ALT <=2,5 x ULN e
   • Creatinina sierica <=1,0 mg/dL di creatinina sierica <01,0 mg/dL, quindi, la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) stimata deve essere >60 mL/min/1,73 m2 calcolata dall'equazione della Modificazione di Dieta nella malattia renale (MDRD).

9. Adeguata funzione cardiaca determinata da almeno uno dei seguenti:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >=40% misurata mediante ecocardiografia in scansione MUGA (Multiple Gated Acquisition) o angiografia isotopica o
   • Accorciamento frazionale del ventricolo sinistro >=22% misurato mediante ecocardiografia.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA) nella classificazione franco-americana-britannica M3º o che segue la classificazione OMS t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR e varianti).
2. Pretrattamento con clofarabina.
3. Trattamento precedente per AML o disturbo ematologico AHD (escluse cure palliative, idrossiurea, citochine ematopoietiche o lenalidomide [quest'ultima solo per uno specifico AHD]). Le citochine ematopoietiche e lenalidomide non devono essere state somministrate nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se ha ricevuto qualsiasi precedente trattamento per AML o AHD entro i limiti di tempo consentiti, tossicità correlata al farmaco, deve essere tornato al grado 1 o inferiore prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
5. Radioterapia pelvica a fasci esterni.
6. - Avere ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se il paziente ha ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale prima di questo momento, la tossicità correlata al farmaco deve essere tornata al Grado 1 o inferiore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

7. Funzionalità renale ed epatica inadeguata come segue:

   • Bilirubina totale >1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) a condizione che non sia attribuibile alla stessa LMA o
   • AST y ALT >2,5 x ULN purché non attribuibile alla stessa LMA o
   • Creatinina sierica >1,0 mg/dL a condizione che la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) sia stimata ≤60 mL/min/1,73 m2 calcolata dall'equazione della modifica della dieta nella malattia renale (MDRD).

8. Funzione cardiaca inadeguata determinata da almeno uno dei seguenti:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <40% misurata mediante ecocardiografia in Multiple Gated Acquisition (MUGA) o angiografia isotopica; O
   • Accorciamento frazionale del ventricolo sinistro <22% misurato mediante ecocardiografia.
9. Cattive condizioni generali ECOG 3-4.
10. Rifiuto di firmare il modulo di consenso informato.
11. Incapacità di rispettare le visite di studio e le ispezioni.
12. Disturbi psichiatrici che potrebbero interferire con il consenso, la partecipazione o il monitoraggio dello studio.
13. Malattia sistemica fungina, batterica, virale o altra infezione non controllata (definita come manifestazione di segni/sintomi correlati a un'infezione in corso e senza miglioramento, sebbene riceva un'adeguata terapia antibiotica o altro trattamento).
14. Qualsiasi altra grave malattia concomitante o anamnesi di grave disfunzione d'organo o di cuore, rene, fegato o altro sistema di organi che possa comportare un rischio eccessivo per il paziente se esposto alla clofarabina.

15. Diagnosi di un'altra neoplasia maligna, a meno che il paziente sia libero da malattia da almeno cinque anni dopo aver completato un tentativo di terapia curativa con le seguenti eccezioni:

    • I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata del periodo libero da malattia, sono eleggibili per lo studio se ha finalizzato un trattamento definitivo per la malattia.
    • I pazienti con cancro alla prostata confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei dati per l'antigene prostatico specifico (PSA) sono candidati allo studio anche se è stata iniziata terapia ormonale o ha effettuato una prostatectomia radicale.
16. Evidenza clinica che può indicare la leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che la puntura lombare non confermi l'assenza di blasti leucemici nel liquido cerebrospinale (CSF).
17. Precedente test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).