Clofarabine en lage dosis cytarabine gevolgd door consolidatietherapie bij AML-patiënten die ouder zijn dan of gelijk zijn aan 60 jaar

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van AML (de novo, secundaire of hematologische aandoening), volgens criteria van de WHO.
2. Ouder dan of gelijk aan 60 jaar
3. ECOG-prestatiestatus 0-2

4. Ten minste een van de volgende factoren:

   • Ouder dan of gelijk aan 70 jaar
   • Eerdere hematologische aandoening (AHD)
   • ECOG-prestatiestatus 2

   • Ongunstig karyotype (dwz ongunstig) gedefinieerd als elk cytogenetisch profiel behalve de aanwezigheid van een van de volgende:

     t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) of t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) en varianten

5. Zorg voor een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier.
6. Het kunnen naleven van studieprocedures en vervolgevaluaties.
7. Niet vruchtbaar zijn of bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot het einde van het laatste bezoek van de behandeling.

8. Adequate nier- en leverfunctie als volgt:

   • Totaal bilirubine <= 1,5 x bovengrens van de institutionele normaallimiet (ULN) en
   • AST y ALT <=2,5 x ULN en
   • Serumcreatinine <=1,0 mg/dL of serumcreatinine <01,0 mg/dL, dan moet de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >60 ml/min/1,73 m2 zijn, berekend uit de vergelijking van de Modificatie van Dieet bij nierziekte (MDRD).

9. Adequate hartfunctie bepaald door ten minste een van de volgende:

   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >=40% gemeten door echocardiografie in Multiple Gated Acquisition (MUGA)-scan of isotopenangiografie of
   • Linkerventrikel fractionele verkorting >=22% gemeten door echocardiografie.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL) in de Frans-Amerikaans-Britse classificatie M3º of volgens de WHO-classificatie t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR en varianten).
2. Voorbehandeling met clofarabine.
3. Eerdere behandeling voor AML of een hematologische aandoening AHD (exclusief palliatieve zorg, hydroxyurea, hematopoëtische cytokines of lenalidomide [de laatste alleen voor een specifieke AHD]). Hematopoëtische cytokines en lenalidomide mogen niet worden toegediend binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als het een eerdere behandeling voor AML of AHD heeft gekregen binnen de toegestane tijdslimieten, moet de geneesmiddelgerelateerde toxiciteit zijn hersteld tot Graad 1 of lager vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Eerdere hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT).
5. Uitwendige bestraling van het bekken.
6. Binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksproduct hebben gekregen. Als de patiënt voor die tijd een onderzoeksproduct heeft gekregen, moet de geneesmiddelgerelateerde toxiciteit hersteld zijn tot Graad 1 of lager vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

7. Inadequate nier- en leverfunctie als volgt:

   • Totaal bilirubine >1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) op voorwaarde dat het niet toe te schrijven is aan de LMA zelf of
   • AST y ALT >2,5 x ULN op voorwaarde dat het niet toe te schrijven is aan de LMA zelf of
   • Serumcreatinine >1,0 mg/dL op voorwaarde dat de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) geschat wordt op ≤60 ml/min/1,73 m2 berekend door de vergelijking van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

8. Inadequate hartfunctie bepaald door ten minste een van de volgende:

   • Linkerventrikelejectiefractie <40% gemeten door middel van echocardiografie in Multiple Gated Acquisition (MUGA) of isotoop-angiografie; of
   • Linkerventrikel fractionele verkorting <22% gemeten door echocardiografie.
9. Slechte algemene conditie ECOG 3-4.
10. Weigering om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
11. Het niet kunnen voldoen aan studiebezoeken en inspecties.
12. Psychische stoornissen die de toestemming, deelname of monitoring van het onderzoek kunnen verstoren.
13. Schimmel Systemische ziekte, bacteriële, virale of andere ongecontroleerde infectie (gedefinieerd als de manifestatie van tekenen/symptomen die verband houden met een aanhoudende infectie en zonder verbetering, ondanks adequate antibiotische therapie of andere behandeling).
14. Elke andere bijkomende ernstige ziekte of een voorgeschiedenis van ernstige orgaandisfunctie of hart-, nier-, lever- of ander orgaansysteem waardoor de patiënt een buitensporig risico loopt bij blootstelling aan clofarabine.

15. Diagnose van een andere maligniteit neoplasie, tenzij de patiënt ten minste vijf jaar ziektevrij is geweest na het voltooien van een poging tot curatieve therapie met de volgende uitzonderingen:

    • Patiënten met niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de duur van de ziektevrije periode, komen in aanmerking voor de studie als er een definitieve behandeling voor de ziekte is afgerond.
    • Patiënten met prostaatkanker beperkt tot het orgaan zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van cijfers voor het prostaatspecifieke antigeen (PSA) zijn ook kandidaten voor de studie als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie heeft ondergaan.
16. Klinisch bewijs dat kan duiden op leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij lumbaalpunctie om de afwezigheid van leukemische blasten in de cerebrospinale vloeistof (CSF) te bevestigen.
17. Vorige positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).