Clofarabina e baixa dose de citarabina seguida de terapia de consolidação em pacientes com LMA com idade maior ou igual a 60 anos

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de LMA (distúrbio de novo, secundário ou hematológico), de acordo com os critérios da OMS.
2. Maior ou igual a 60 anos
3. Status de desempenho ECOG 0-2

4. Pelo menos um dos seguintes fatores:

   • Maior ou igual a 70 anos
   • Distúrbio hematológico prévio (DAH)
   • Estado de desempenho ECOG 2

   • Cariótipo desfavorável (ou seja, adverso) definido como qualquer perfil citogenético, exceto a presença de qualquer um dos seguintes:

     t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) ou t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) e variantes

5. Forneça o formulário de consentimento informado por escrito.
6. Ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e as avaliações de acompanhamento.
7. Não ser fértil ou disposto a usar um método de controle de natalidade durante o estudo até o final da última visita do tratamento.

8. Função renal e hepática adequadas como segue:

   • Bilirrubina total <= 1,5 x superior ao limite normal institucional (LSN) e
   • AST y ALT <=2,5 x LSN e
   • Creatinina sérica <=1,0 mg/dL de creatinina sérica <01,0 mg/dL, então, a taxa de filtração glomerular (TFG) estimada deve ser >60 mL/min/1,73 m2 calculada a partir da equação da Modificação de Dieta na Doença Renal (MDRD).

9. Função cardíaca adequada determinada por pelo menos um dos seguintes:

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >=40% medida por ecocardiografia em aquisição múltipla (MUGA) ou angiografia isotópica ou
   • Fração de encurtamento ventricular esquerdo >=22% medido por ecocardiografia.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA) na classificação franco-americana-britânica M3º ou atendendo à classificação da OMS t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR e variantes).
2. Pré-tratamento com clofarabina.
3. Tratamento prévio para LMA ou distúrbio hematológico AHD (excluindo cuidados paliativos, hidroxiureia, citocinas hematopoiéticas ou lenalidomida [esta última apenas para um AHD específico]). Citocinas hematopoiéticas e lenalidomida não deveriam ter sido administradas nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Se for recebido qualquer tratamento anterior para AML ou AHD dentro dos limites de tempo permitidos, a toxicidade relacionada ao medicamento deve ter recuperado para Grau 1 ou menos antes da primeira dose do medicamento em estudo.
4. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).
5. Radioterapia pélvica com feixe externo.
6. Ter recebido um produto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se o paciente recebeu qualquer produto experimental antes desse período, a toxicidade relacionada ao medicamento deve ter recuperado para Grau 1 ou menos antes da primeira dose do medicamento em estudo.

7. Função renal e hepática inadequada como segue:

   • Bilirrubina total >1,5 x limite superior normal institucional (LSN) desde que não seja atribuível à própria ML ou
   • AST y ALT >2,5 x LSN desde que não seja atribuível à própria LMA ou
   • Creatinina sérica >1,0 mg/dL desde que a taxa de filtração glomerular (TFG) estimada seja ≤60 mL/min/1,73 m2 calculada pela equação da Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).

8. Função cardíaca inadequada determinada por pelo menos um dos seguintes:

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40% medida por ecocardiografia em Multiple Gated Acquisition (MUGA) ou angiografia isotópica; ou
   • Fração de encurtamento ventricular esquerdo <22% medida por ecocardiografia.
9. Mau estado geral ECOG 3-4.
10. Recusa em assinar o termo de consentimento informado.
11. Incapacidade de cumprir visitas de estudo e inspeções.
12. Distúrbios psiquiátricos que possam interferir no consentimento, participação ou acompanhamento do estudo.
13. Fúngica Doença sistémica, bacteriana, viral ou outra infeção não controlada (definida como manifestação de sinais/sintomas relacionados com infeção em curso e sem melhoria, apesar de receber terapêutica antibiótica adequada ou outro tratamento).
14. Qualquer outra doença grave concomitante ou histórico de disfunção grave de órgão ou coração, rim, fígado ou outro órgão que possa envolver o paciente em risco excessivo quando exposto à clofarabina.

15. Diagnóstico de outra neoplasia maligna, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos cinco anos após completar uma tentativa de terapia curativa com as seguintes exceções:

    • Pacientes com câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente da duração do período livre de doença, são elegíveis para o estudo se este tiver finalizado um tratamento definitivo para a doença.
    • Pacientes com câncer de próstata confinado ao órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores do antígeno prostático específico (PSA) também são candidatos ao estudo se a terapia hormonal foi iniciada ou se foi feita uma prostatectomia radical.
16. Evidências clínicas que podem indicar leucemia do sistema nervoso central (SNC), a menos que punção lombar confirme a ausência de blastos leucêmicos no líquido cefalorraquidiano (LCR).
17. Teste prévio positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).