Clofarabin og lavdosis Cytarabin efterfulgt af konsolideringsterapi hos AML-patienter i en alder over eller lig med 60 år

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af AML (de novo, sekundær eller hæmatologisk lidelse) i henhold til WHO-kriterier.
2. Ældre end eller lig med 60 år
3. ECOG ydeevne status 0-2

4. Mindst én af følgende faktorer:

   • Ældre end eller lig med 70 år
   • Tidligere hæmatologisk lidelse (AHD)
   • ECOG ydeevnestatus 2

   • Ugunstig karyotype (dvs. negativ) defineret som enhver cytogenetisk profil undtagen tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende:

     t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) eller t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) og varianter

5. Giv en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
6. At kunne overholde studieprocedurer og opfølgende evalueringer.
7. Ikke at være fertil eller villig til at bruge en præventionsmetode under undersøgelsen indtil slutningen af ​​det sidste behandlingsbesøg.

8. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som følger:

   • Total bilirubin <= 1,5 x øvre af institutionel normalgrænse (ULN) og
   • AST y ALT <=2,5 x ULN og
   • Serumkreatinin <=1,0 mg/dL serumkreatinin <01,0 mg/dL, derefter skal glomerulær filtrationshastighed (GFR) estimeret være >60 mL/min/1,73 m2 beregnet ud fra ligningen for ændringen af Diæt ved nyresygdom (MDRD).

9. Tilstrækkelig hjertefunktion bestemmes af mindst én af følgende:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >=40 % målt ved ekkokardiografi i Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller isotopangiografi eller
   • Venstre ventrikel fraktionel forkortelse >=22% målt ved ekkokardiografi.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL) i fransk-amerikansk-britisk klassifikation M3º eller ved at følge WHO-klassifikationen t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR og varianter).
2. Forbehandling med clofarabin.
3. Tidligere behandling for AML eller en hæmatologisk lidelse AHD (undtagen palliativ behandling, hydroxyurinstof, hæmatopoietiske cytokiner eller lenalidomid [sidstnævnte kun for en specifik AHD]). Hæmatopoietiske cytokiner og lenalidomid bør ikke have været administreret inden for de 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis det er modtaget tidligere behandling for AML eller AHD inden for de tilladte tidsfrister, skal lægemiddelrelateret toksicitet være restitueret til grad 1 eller mindre før den første dosis af forsøgslægemidlet.
4. Tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
5. Ekstern stråle bækkenstrålebehandling.
6. Har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis patienten har modtaget et forsøgsprodukt før dette tidspunkt, skal den lægemiddelrelaterede toksicitet være restitueret til grad 1 eller mindre før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

7. Utilstrækkelig nyre- og leverfunktion som følger:

   • Total bilirubin >1,5 x institutionel øvre grænse normal (ULN), forudsat at det ikke kan tilskrives selve LMA eller
   • AST y ALT >2,5 x ULN forudsat at det ikke kan henføres til selve LMA eller
   • Serumkreatinin >1,0 mg/dL forudsat, at den glomerulære filtrationshastighed (GFR) blev estimeret til at være ≤60 ml/min/1,73 m2 beregnet ved ligningen for modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD).

8. Utilstrækkelig hjertefunktion bestemmes af mindst én af følgende:

   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 % målt ved ekkokardiografi i Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller isotopangiografi; eller
   • Venstre ventrikel fraktionel forkortelse <22% målt ved ekkokardiografi.
9. Dårlig almentilstand ECOG 3-4.
10. Afvisning af at underskrive informeret samtykkeformular.
11. Manglende evne til at overholde studiebesøg og inspektioner.
12. Psykiatriske lidelser, der kan forstyrre samtykke, deltagelse eller overvågning af undersøgelsen.
13. Svampesystemisk sygdom, bakteriel, viral eller anden ukontrolleret infektion (defineret som manifestation af tegn/symptomer relateret til igangværende infektion og uden bedring, selvom du får tilstrækkelig antibiotikabehandling eller anden behandling).
14. Enhver anden samtidig alvorlig sygdom eller en historie med alvorlig organdysfunktion eller hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som kan involvere patienten i en overdreven risiko, når den udsættes for clofarabin.

15. Diagnose af en anden malign neoplasi, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst fem år efter at have afsluttet et forsøg med helbredende terapi med følgende undtagelser:

    • Patienter med ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset varigheden af ​​den sygdomsfri periode, er berettiget til undersøgelsen, hvis den har afsluttet en endelig behandling for sygdommen.
    • Patienter med prostatacancer begrænset til organet uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på tal for det prostataspecifikke antigen (PSA) er også kandidater til undersøgelsen, hvis hormonbehandling er påbegyndt eller har foretaget en radikal prostatektomi.
16. Klinisk bevis, der kan indikere leukæmi i centralnervesystemet (CNS), medmindre lumbalpunktur for at bekræfte fraværet af leukæmi-blaster i cerebrospinalvæsken (CSF).
17. Tidligere positiv test for human immundefektvirus (HIV).