Clofarabin und niedrig dosiertes Cytarabin, gefolgt von einer Konsolidierungstherapie bei AML-Patienten im Alter von mindestens 60 Jahren

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von AML (de novo, sekundäre oder hämatologische Erkrankung) gemäß WHO-Kriterien.
2. Älter als oder gleich 60 Jahre
3. ECOG-Leistungsstatus 0-2

4. Mindestens einer der folgenden Faktoren:

   • Älter als oder gleich 70 Jahre
   • Vorherige hämatologische Störung (AHD)
   • ECOG-Leistungsstatus 2

   • Ungünstiger Karyotyp (d. h. ungünstig), definiert als jedes zytogenetische Profil mit Ausnahme des Vorhandenseins eines der folgenden:

     t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) oder t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) und Varianten

5. Legen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung vor.
6. In der Lage sein, Studienabläufe und Folgebewertungen einzuhalten.
7. Sie dürfen während der Studie bis zum Ende des letzten Behandlungsbesuchs nicht fruchtbar oder bereit sein, eine Verhütungsmethode anzuwenden.

8. Angemessene Nieren- und Leberfunktion wie folgt:

   • Gesamtbilirubin <= 1,5 x über dem institutionellen Normalwert (ULN) und
   • AST y ALT <=2,5 x ULN und
   • Serumkreatinin <=1,0 mg/dL oder Serumkreatinin <01,0 mg/dL, dann muss die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >60 ml/min/1,73 m2 betragen, berechnet aus der Gleichung der Modifikation von Diät bei Nierenerkrankungen (MDRD).

9. Angemessene Herzfunktion, bestimmt durch mindestens einen der folgenden Punkte:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >=40 %, gemessen durch Echokardiographie im Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Isotopenangiographie oder
   • Linksventrikuläre fraktionierte Verkürzung >=22 %, gemessen durch Echokardiographie.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (APL) in der französisch-amerikanisch-britischen Klassifikation M3º oder unter Berücksichtigung der WHO-Klassifikation t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR und Varianten).
2. Vorbehandlung mit Clofarabin.
3. Vorherige Behandlung von AML oder einer hämatologischen Störung AHD (ausgenommen Palliativmedizin, Hydroxyharnstoff, hämatopoetische Zytokine oder Lenalidomid [letzteres nur für eine bestimmte AHD]). Hämatopoetische Zytokine und Lenalidomid sollten nicht innerhalb der 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht worden sein. Wenn innerhalb der zulässigen Fristen eine frühere Behandlung gegen AML oder AHD durchgeführt wurde, muss sich die arzneimittelbedingte Toxizität vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
4. Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT).
5. Beckenbestrahlung mit externem Strahl.
6. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten. Wenn der Patient vor diesem Zeitpunkt ein Prüfpräparat erhalten hat, muss sich die arzneimittelbedingte Toxizität vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

7. Unzureichende Nieren- und Leberfunktion wie folgt:

   • Gesamtbilirubin >1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern es nicht auf die LMA selbst zurückzuführen ist oder
   • AST y ALT >2,5 x ULN, sofern es nicht auf die LMA selbst zurückzuführen ist oder
   • Serumkreatinin > 1,0 mg/dl, vorausgesetzt, dass die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) auf ≤ 60 ml/min/1,73 m2 geschätzt wird, berechnet nach der Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD).

8. Unzureichende Herzfunktion, bestimmt durch mindestens eine der folgenden Ursachen:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40 %, gemessen durch Echokardiographie in Multiple Gated Acquisition (MUGA) oder Isotopenangiographie; oder
   • Linksventrikuläre fraktionierte Verkürzung <22 %, gemessen durch Echokardiographie.
9. Schlechter Allgemeinzustand ECOG 3-4.
10. Weigerung, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
11. Unfähigkeit, Studienbesuche und Inspektionen einzuhalten.
12. Psychiatrische Störungen, die die Einwilligung, Teilnahme oder Überwachung der Studie beeinträchtigen könnten.
13. Systemische Pilzerkrankung, bakterielle, virale oder andere unkontrollierte Infektion (definiert als Manifestation von Anzeichen/Symptomen im Zusammenhang mit einer anhaltenden Infektion und ohne Besserung, obwohl eine angemessene Antibiotikatherapie oder eine andere Behandlung erhalten wird).
14. Jede andere schwere Begleiterkrankung oder schwere Organfunktionsstörung des Herzens, der Niere, der Leber oder eines anderen Organsystems in der Vorgeschichte, die den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen kann, wenn er Clofarabin ausgesetzt wird.

15. Diagnose einer anderen bösartigen Neubildung, es sei denn, der Patient ist seit mindestens fünf Jahren nach Abschluss eines kurativen Therapieversuchs krankheitsfrei, mit folgenden Ausnahmen:

    • Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs, Carcinoma in situ oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie sind unabhängig von der Dauer der krankheitsfreien Zeit für die Studie geeignet, wenn eine endgültige Behandlung der Krankheit abgeschlossen wurde.
    • Patienten mit auf das Organ beschränktem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf den Zahlen des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) sind ebenfalls Kandidaten für die Studie, wenn eine Hormontherapie begonnen wurde oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde.
16. Klinische Beweise, die auf eine Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) hinweisen können, sofern nicht eine Lumbalpunktion durchgeführt wird, um das Fehlen leukämischer Blasten in der Liquor cerebrospinalis (CSF) zu bestätigen.
17. Vorheriger positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).