Clofarabin och lågdoscytarabin följt av konsolideringsterapi hos AML-patienter som är äldre än eller lika med 60 år

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av AML (de novo, sekundär eller hematologisk störning), enligt WHO:s kriterier.
2. Äldre än eller lika med 60 år
3. ECOG-prestandastatus 0-2

4. Minst en av följande faktorer:

   • Äldre än eller lika med 70 år
   • Tidigare hematologisk störning (AHD)
   • ECOG-prestandastatus 2

   • Ogynnsam karyotyp (dvs negativ) definierad som vilken cytogenetisk profil som helst förutom närvaron av något av följande:

     t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) eller t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) och varianter

5. Lämna skriftligt informerat samtycke.
6. Att kunna följa studierutiner och uppföljande utvärderingar.
7. Att inte vara fertil eller villig att använda en preventivmetod under studien fram till slutet av det sista besöket av behandlingen.

8. Adekvat njur- och leverfunktion enligt följande:

   • Totalt bilirubin <= 1,5 x övre av institutionell normalgräns (ULN) och
   • AST y ALT <=2,5 x ULN och
   • Serumkreatinin <=1,0 mg/dL serumkreatinin <01,0 mg/dL, därefter måste den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (GFR) vara >60 mL/min/1,73 m2 beräknad från ekvationen av Modifieringen av Diet vid njursjukdom (MDRD).

9. Adekvat hjärtfunktion bestäms av minst ett av följande:

   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >=40 % uppmätt med ekokardiografi i Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller isotopangiografi eller
   • Fraktionell förkortning av vänster kammare >=22 % mätt med ekokardiografi.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av akut promyelocytisk leukemi (APL) i fransk-amerikansk-brittisk klassificering M3º eller genom att följa WHO-klassificeringen t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR och varianter).
2. Förbehandling med klofarabin.
3. Tidigare behandling för AML eller en hematologisk störning AHD (exklusive palliativ vård, hydroxiurea, hematopoetiska cytokiner eller lenalidomid [det senare endast för en specifik AHD]). Hematopoetiska cytokiner och lenalidomid bör inte ha administrerats inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Om det erhålls någon tidigare behandling för AML eller AHD inom de tillåtna tidsgränserna, måste läkemedelsrelaterad toxicitet ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
5. Extern strålbehandling av bäckenet.
6. Har fått en prövningsprodukt inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Om patienten har fått någon prövningsprodukt före denna tidpunkt, måste den läkemedelsrelaterade toxiciteten ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre före den första dosen av studieläkemedlet.

7. Otillräcklig njur- och leverfunktion enligt följande:

   • Totalt bilirubin >1,5 x institutionell övre gräns normal (ULN) förutsatt att det inte kan hänföras till själva LMA eller
   • AST y ALT >2,5 x ULN förutsatt att det inte kan hänföras till själva LMA eller
   • Serumkreatinin >1,0 mg/dL förutsatt att den glomerulära filtrationshastigheten (GFR) uppskattades till ≤60 mL/min/1,73 m2 beräknat med ekvationen för ändring av kosten vid njursjukdom (MDRD).

8. Otillräcklig hjärtfunktion bestäms av minst ett av följande:

   • Vänsterkammars ejektionsfraktion <40 % mätt med ekokardiografi i Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller isotopangiografi; eller
   • Fraktionell förkortning av vänster kammare <22 % mätt med ekokardiografi.
9. Dåligt allmäntillstånd ECOG 3-4.
10. Vägran att underteckna informerat samtycke.
11. Oförmåga att följa studiebesök och inspektioner.
12. Psykiatriska störningar som kan störa samtycke, deltagande eller övervakning av studien.
13. Svampsystemisk sjukdom, bakteriell, viral eller annan okontrollerad infektion (definierad som manifestation av tecken/symtom relaterade till pågående infektion och utan förbättring, även om man får adekvat antibiotikabehandling eller annan behandling).
14. Alla andra samtidiga allvarliga sjukdomar eller en historia av allvarlig organdysfunktion eller hjärta, njure, lever eller andra organsystem som kan innebära att patienten löper en överdriven risk när den exponeras för klofarabin.

15. Diagnos av annan malign neoplasi, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst fem år efter att ha avslutat ett försök med kurativ terapi med följande undantag:

    • Patienter med icke-melanom hudcancer, carcinoma in situ eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett längden på den sjukdomsfria perioden, är berättigade till studien om den har slutfört en definitiv behandling för sjukdomen.
    • Patienter med prostatacancer begränsad till organet utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserat på siffror för det prostataspecifika antigenet (PSA) är också kandidater för studien om hormonbehandling har inletts eller har gjort en radikal prostatektomi.
16. Kliniska bevis som kan indikera leukemi i centrala nervsystemet (CNS) om inte lumbalpunktion för att bekräfta frånvaron av leukemiblaster i cerebrospinalvätskan (CSF).
17. Tidigare positivt test för humant immunbristvirus (HIV).