Klofarabiini ja pieniannoksinen sytarabiini, jota seuraa konsolidaatiohoito AML-potilailla, joiden ikä on vähintään 60 vuotta

Sisällyttämiskriteerit:

1. AML:n diagnoosi (de novo, sekundaarinen tai hematologinen häiriö) WHO:n kriteerien mukaan.
2. Yli 60 vuotta vanha tai yhtä suuri
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2

4. Ainakin yksi seuraavista tekijöistä:

   • Yli 70 vuotta vanha tai yhtä suuri
   • Aikaisempi hematologinen häiriö (AHD)
   • ECOG-suorituskykytila ​​2

   • Epäsuotuisa karyotyyppi (eli haitallinen), joka määritellään mille tahansa sytogeneettiseksi profiiliksi, paitsi jos jokin seuraavista:

     t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) tai t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) ja muunnelmat

5. Anna kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
6. Kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seuranta-arviointeja.
7. Ei saa olla hedelmällinen tai halukas käyttämään ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ennen hoidon viimeisen käynnin loppuun.

8. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:

   • Kokonaisbilirubiini <= 1,5 x laitoksen normaalin ylärajan (ULN) ja
   • AST y ALT <=2,5 x ULN ja
   • Seerumin kreatiniini <=1,0 mg/dl seerumin kreatiniini <01,0 mg/dl, jolloin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on arvioitu olevan > 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna yhtälöstä Ruokavalio munuaissairaudessa (MDRD).

9. Riittävä sydämen toiminta määräytyy ainakin yhden seuraavista seikoista:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >=40 % mitattuna kaikukardiografialla Multiple Gated Acquisition (MUGA) -skannauksessa tai isotooppiangiografiassa tai
   • Vasemman kammion fraktiolyhennys >=22 % kaikukardiografialla mitattuna.

Poissulkemiskriteerit:

1. Akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) diagnoosi ranskalais-amerikkalais-brittiläisessä luokituksessa M3º tai WHO:n luokituksen t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR ja variantit) hoito.
2. Esikäsittely klofarabiinilla.
3. Aiempi hoito AML:n tai hematologisen häiriön AHD:n vuoksi (pois lukien palliatiivinen hoito, hydroksiurea, hematopoieettiset sytokiinit tai lenalidomidi [jälkimmäinen vain tietylle AHD:lle]). Hematopoieettisia sytokiineja ja lenalidomidia ei olisi pitänyt antaa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta edeltäneiden 14 päivän aikana. Jos se on saanut aikaisempaa AML- tai AHD-hoitoa sallituissa aikarajoissa, lääkkeeseen liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen 1 tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Aiempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
5. Lantion ulkoinen sädehoito.
6. Olet saanut tutkimustuotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Jos potilas on saanut mitä tahansa tutkimusvalmistetta ennen tätä aikaa, lääkkeeseen liittyvän toksisuuden on oltava toipunut asteeseen 1 tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.

7. Munuaisten ja maksan riittämätön toiminta seuraavasti:

   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x laitoksen normaali yläraja (ULN), jos se ei johdu LMA:sta tai
   • AST y ALT >2,5 x ULN edellyttäen, että se ei johdu LMA:sta tai
   • Seerumin kreatiniini > 1,0 mg/dl edellyttäen, että glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) arvioitiin olevan ≤60 ml/min/1,73 m2 laskettuna yhtälöllä ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD).

8. Riittämätön sydämen toiminta, joka johtuu ainakin yhdestä seuraavista:

   • Vasemman kammion ejektiofraktio <40 % mitattuna kaikukardiografialla Multiple Gated Acquisition (MUGA) tai isotooppiangiografialla; tai
   • Vasemman kammion fraktionaalinen lyheneminen <22 % kaikukardiografialla mitattuna.
9. Huono yleinen kunto ECOG 3-4.
10. Kieltäytyminen allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
11. Kyvyttömyys noudattaa opintokäyntejä ja tarkastuksia.
12. Psykiatriset häiriöt, jotka voivat häiritä suostumusta, osallistumista tai seurantaa tutkimukseen.
13. Sieni Systeeminen sairaus, bakteeri-, virus- tai muu hallitsematon infektio (määritelty jatkuvaan infektioon liittyvien merkkien/oireiden ilmentymäksi ilman paranemista, vaikka hän saa riittävää antibioottihoitoa tai muuta hoitoa).
14. Mikä tahansa muu samanaikainen vakava sairaus tai aiemmin ollut vakava elimen toimintahäiriö tai sydämen, munuaisten, maksan tai muun elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi aiheuttaa potilaalle liiallisen riskin altistuessaan klofarabiinille.

15. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään viiden vuoden ajan parantavan hoitoyrityksen jälkeen seuraavin poikkeuksin:

    • Potilaat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, ovat sairausvapaan jakson pituudesta riippumatta oikeutettuja tutkimukseen, jos sairauteen on saatu lopullinen hoito.
    • Tutkimukseen voivat osallistua myös potilaat, joilla on eturauhassyöpä, joka on rajoittunut elimeen ilman toistuvaa tai etenevää sairautta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) lukujen perusteella, jos hormonihoitoa on aloitettu tai niille on tehty radikaali prostatektomia.
16. Kliiniset todisteet, jotka voivat viitata keskushermoston (CNS) leukemiaan, ellei lannepunktio ole tehty leukeemisten blastien puuttumisen varmistamiseksi aivo-selkäydinnesteessä (CSF).
17. Aiempi positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).