Клофарабин и низкие дозы цитарабина с последующей консолидирующей терапией у пациентов с ОМЛ в возрасте старше или равном 60 годам

Критерии включения:

1. Диагноз ОМЛ (de novo, вторичное или гематологическое заболевание) в соответствии с критериями ВОЗ.
2. Старше или равно 60 лет
3. Состояние производительности ECOG 0-2

4. Хотя бы один из следующих факторов:

   • Старше или равно 70 лет
   • Предшествующее гематологическое заболевание (АГЗ)
   • Статус производительности ECOG 2

   • Неблагоприятный кариотип (т. е. неблагоприятный), определяемый как любой цитогенетический профиль, кроме наличия любого из следующего:

     t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) или t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) и варианты

5. Предоставить письменную форму информированного согласия.
6. Способность соблюдать процедуры обучения и последующие оценки.
7. Не быть фертильным или не желать использовать метод контроля над рождаемостью во время исследования до окончания последнего посещения лечения.

8. Адекватная функция почек и печени:

   • Общий билирубин <= 1,5 x верхний предел институциональной нормы (ВГН) и
   • АСТ и АЛТ <=2,5 х ВГН и
   • Креатинин сыворотки <=1,0 мг/дл креатинин сыворотки <01,0 мг/дл, тогда расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна быть >60 мл/мин/1,73 м2, рассчитанная по уравнению Модификации Диета при заболеваниях почек (MDRD).

9. Адекватная сердечная функция определяется хотя бы одним из следующих признаков:

   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >=40%, измеренная с помощью эхокардиографии при сканировании с множественным стробированием (MUGA) или изотопной ангиографии или
   • Фракционное укорочение левого желудочка >=22% по данным эхокардиографии.

Критерий исключения:

1. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) по франко-американо-британской классификации M3º или по классификации ВОЗ t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR и варианты).
2. Предварительное лечение клофарабином.
3. Предыдущее лечение по поводу ОМЛ или гематологического заболевания, вызванного АГ (за исключением паллиативной помощи, гидроксимочевины, гемопоэтических цитокинов или леналидомида [последнее только для специфического АГ]). Гемопоэтические цитокины и леналидомид не должны вводиться в течение 14 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата. Если он получал какое-либо предыдущее лечение ОМЛ или АГД в пределах разрешенного времени, токсичность, связанная с лекарственным средством, должна была восстановиться до степени 1 или ниже до первой дозы исследуемого препарата.
4. Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
5. Наружная лучевая терапия малого таза.
6. Получили исследуемый продукт в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если пациент получил какой-либо исследуемый препарат до этого времени, токсичность, связанная с лекарственным средством, должна снизиться до степени 1 или ниже до первой дозы исследуемого лекарственного средства.

7. Неадекватная функция почек и печени:

   • Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы (ВГН) при условии, что он не связан с самой ЛМА или
   • АСТ и АЛТ >2,5 x ВГН при условии, что это не связано с самой ЛМА или
   • Креатинин сыворотки >1,0 мг/дл при условии, что скорость клубочковой фильтрации (СКФ) оценивается как ≤60 мл/мин/1,73 м2, рассчитанная по уравнению Модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).

8. Неадекватная сердечная функция, определяемая как минимум одним из следующих признаков:

   • фракция выброса левого желудочка <40%, измеренная с помощью эхокардиографии с множественной синхронизацией (MUGA) или изотопной ангиографии; или
   • Фракционное укорочение левого желудочка <22% по данным эхокардиографии.
9. Плохое общее состояние ECOG 3-4.
10. Отказ подписать форму информированного согласия.
11. Неспособность соблюдать учебные визиты и проверки.
12. Психические расстройства, которые могут помешать согласию, участию или наблюдению за исследованием.
13. Грибковое системное заболевание, бактериальная, вирусная или другая неконтролируемая инфекция (определяемая как проявление признаков/симптомов, связанных с продолжающейся инфекцией и без улучшения, несмотря на адекватную антибактериальную терапию или другое лечение).
14. Любое другое сопутствующее серьезное заболевание или история тяжелой органной дисфункции или сердечной, почечной, печеночной или другой системы органов, которые могут подвергать пациента чрезмерному риску при воздействии клофарабина.

15. Диагноз другой злокачественной неоплазии, за исключением случаев, когда у пациента не было признаков болезни в течение как минимум пяти лет после завершения попытки лечебной терапии со следующими исключениями:

    • Пациенты с немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного периода, имеют право на участие в исследовании, если в нем завершено окончательное лечение заболевания.
    • Пациенты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании показателей простатспецифического антигена (ПСА) также являются кандидатами на исследование, если была начата гормональная терапия или произведена радикальная простатэктомия.
16. Клинические данные, которые могут указывать на лейкемию центральной нервной системы (ЦНС), за исключением люмбальной пункции для подтверждения отсутствия лейкемических бластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ).
17. Предыдущий положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).