Clofarabin og lavdose-cytarabin etterfulgt av konsolideringsterapi hos AML-pasienter som er over eller lik 60 år

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av AML (de novo, sekundær eller hematologisk lidelse), i henhold til WHOs kriterier.
2. Eldre enn eller lik 60 år
3. ECOG ytelsesstatus 0-2

4. Minst én av følgende faktorer:

   • Eldre enn eller lik 70 år
   • Tidligere hematologisk lidelse (AHD)
   • ECOG-ytelsesstatus 2

   • Ugunstig karyotype (dvs. ugunstig) definert som enhver cytogenetisk profil bortsett fra tilstedeværelsen av noen av følgende:

     t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) eller t(16;16)(p13;q22) t(15;17)(q22;q12) og varianter

5. Gi skriftlig informert samtykkeskjema.
6. Å kunne etterleve studieprosedyrer og oppfølgingsevalueringer.
7. Ikke å være fertil eller villig til å bruke en prevensjonsmetode under studien før slutten av det siste besøket av behandlingen.

8. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som følger:

   • Total bilirubin <= 1,5 x øvre av institusjonell normalgrense (ULN) og
   • AST y ALT <=2,5 x ULN og
   • Serumkreatinin <=1,0 mg/dL serumkreatinin <01,0 mg/dL, da må glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) estimert være >60 mL/min/1,73 m2 beregnet fra ligningen for Modifikasjon av Diett ved nyresykdom (MDRD).

9. Tilstrekkelig hjertefunksjon bestemmes av minst ett av følgende:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >=40 % målt ved ekkokardiografi i Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller isotopangiografi eller
   • Venstre ventrikkel fraksjonell forkortelse >=22 % målt ved ekkokardiografi.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL) i fransk-amerikansk-britisk klassifisering M3º eller ivaretatt WHO-klassifiseringen t(15;17)(q22;q12), (PML/RAR og varianter).
2. Forbehandling med klofarabin.
3. Tidligere behandling for AML eller en hematologisk lidelse AHD (unntatt palliativ behandling, hydroksyurea, hematopoietiske cytokiner eller lenalidomid [sistnevnte kun for en spesifikk AHD]). Hematopoietiske cytokiner og lenalidomid skal ikke ha blitt administrert i løpet av de 14 dagene før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis det er mottatt tidligere behandling for AML eller AHD innen de tillatte fristene, må legemiddelrelatert toksisitet ha kommet seg til grad 1 eller mindre før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
5. Ekstern stråle bekkenstrålebehandling.
6. Har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis pasienten har mottatt et undersøkelsesprodukt før dette tidspunktet, må den legemiddelrelaterte toksisiteten ha kommet seg til grad 1 eller mindre før den første dosen av studiemedikamentet.

7. Utilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som følger:

   • Total bilirubin >1,5 x institusjonell øvre grense normal (ULN) forutsatt at det ikke kan tilskrives selve LMA eller
   • AST y ALT >2,5 x ULN forutsatt at det ikke kan tilskrives selve LMA eller
   • Serumkreatinin >1,0 mg/dL forutsatt at den glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) ble estimert til å være ≤60 mL/min/1,73 m2 beregnet ved ligningen for Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD).

8. Utilstrekkelig hjertefunksjon bestemmes av minst ett av følgende:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 % målt ved ekkokardiografi i Multiple Gated Acquisition (MUGA) eller isotopangiografi; eller
   • Venstre ventrikkel fraksjonell forkortelse <22 % målt ved ekkokardiografi.
9. Dårlig allmenntilstand ECOG 3-4.
10. Avslag på å signere skjema for informert samtykke.
11. Manglende evne til å overholde studiebesøk og inspeksjoner.
12. Psykiatriske lidelser som kan forstyrre samtykke, deltakelse eller overvåking av studien.
13. Systemisk soppsykdom, bakteriell, viral eller annen ukontrollert infeksjon (definert som manifestasjon av tegn/symptomer relatert til pågående infeksjon og uten bedring, selv om du får adekvat antibiotikabehandling eller annen behandling).
14. Enhver annen samtidig alvorlig sykdom eller en historie med alvorlig organdysfunksjon eller hjerte, nyre, lever eller andre organsystemer som kan involvere pasienten i overdreven risiko ved eksponering for klofarabin.

15. Diagnostisering av en annen malignitet neoplasi, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst fem år etter fullført forsøk på kurativ behandling med følgende unntak:

    • Pasienter med ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av varigheten av sykdomsfri periode, er kvalifisert for studien hvis den har fullført en definitiv behandling for sykdommen.
    • Pasienter med prostatakreft begrenset til organet uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på tall for det prostataspesifikke antigenet (PSA) er også kandidater for studien dersom hormonbehandling er igangsatt eller har foretatt en radikal prostatektomi.
16. Kliniske bevis som kan indikere leukemi i sentralnervesystemet (CNS) med mindre lumbalpunksjon for å bekrefte fravær av leukemieksplosioner i cerebrospinalvæsken (CSF).
17. Tidligere positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).