新たに診断された原発性全身性アミロイドーシス（AL）患者におけるレンデクサール (LENDEXAL)
造血幹細胞移植の候補ではなく、新たに診断された原発性全身性アミロイドーシス (AL) 患者におけるレナリドミド、シクロホスファミド、およびデキサメタゾンの多中心的第 II 相試験
一次結果測定:
- レナリドミド、シクロホスファミド、およびデキサメタゾンの関連に対する血液学的反応率。
二次結果の測定:
- 臓器応答率。
- 反応の予測因子 (心臓バイオマーカー、無血清軽鎖)。
- 毒性
- 安全性（有害事象の種類、頻度、重症度、治験薬との関係）。
- 応答時間。
- 進行する時間。
- 全生存
調査の概要
詳細な説明
これは、レナリドミド、シクロホスファミド、およびデキサメタゾンを併用する多施設単群治療の第 II 相試験です。
参加資格のある被験者は、レナリドマイドとデキサメタゾンおよびシクロホスファミドを4週間のサイクルで受け取ります。 被験者は、最初の3サイクルの治療では2週間ごとに、その後は毎月見られます（研究訪問）。
レナリドミド/デキサメタゾン/シクロホスファミドのサイクルは、レナリドミド 15 mg を 21 日間経口投与した後、7 日間休薬し、1 日目と 8 日目にシクロホスファミド 300 mg/m2、さらに 1 日目と 4 日目と 9 日目にデキサメタゾン 20 mg/日を経口投与することで構成されます。 4週間間隔で12回投与。 患者は 6 サイクルの治療で治療され、奏効の証拠がある限りそれ以上続けることもできます。 この場合、レナリドミドの用量は同じであり、デキサメタゾンの用量は各サイクルの 1 日目から 4 日目にのみ投与され、シクロホスファミドの用量は 6 サイクル中の 1 日目にのみ投与されます。 12 サイクル後、患者が応答を維持している場合は、10 mg/日、1 日目にシクロホスファミドで治療し、デキサメタゾンを各サイクルの 1 ～ 4 日目に投与します。
最初の 3 サイクルでは、2 週間ごと、その後は毎月、血液学的コントロールを伴う有害事象について患者を追跡します。 患者は、各サイクルの前に、総血清タンパク質および血清タンパク質電気泳動、尿タンパク質研究、および臨床訪問を含む血液検査を受ける必要があります。 臓器の関与は、治療の最初の年に4サイクルごとに評価されます。 治療の最初の年後、血液学的反応は3か月ごとに評価され、臓器反応は6か月ごとに評価されます。
治療の変更は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE バージョン 3.0) に従って評価された有害事象に基づいて行われます。
30人の患者が登録されます。
試験は、治療前、治療、追跡期間の 3 つの期間で構成されます。
治療前段階: 患者が研究に参加する資格があるかどうかを判断するために、登録訪問を含めます。 患者は、研究に参加するためにインフォームド コンセント フォームに署名し、治療、その利点とリスクに関する詳細な情報を受け取ります。
治療段階: レナリドミド、シクロホスファミド、デキサメタゾンによる 28 日間の治療を導入療法として 12 サイクル行った後、進行または許容できない毒性レベルになるまで 3 年間、低用量のレナリドミドとデキサメタゾンを投与します。
フォローアップ段階：臨床試験が終了すると、患者は通常の臨床診療の訪問中に追跡され、進行、自由生存、および全生存が評価されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Badalona、スペイン
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona、スペイン
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic
-
Madrid、スペイン
- Hospital Doce de Octubre
-
Madrid、スペイン
- Hospital Clinico San Carlos
-
Murcia、スペイン
- Hospital Morales Messeguer
-
Salamanca、スペイン
- Hospitalm Clínico de Salamanca
-
Valencia、スペイン
- Hospital La Fe
-
Zaragoza、スペイン
- Hospital Lozano Blesa
-
-
Islas Canarias
-
Tenerife、Islas Canarias、スペイン
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名します。
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢> 18歳。
- -治験責任医師の基準に従って、調査訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
- 組織のコンゴーレッド陽性染色および軽鎖の陽性免疫組織化学染色、または血清および/または尿またはクローン骨髄形質細胞中のモノクローナルタンパク質の存在に基づく症候性原発性全身性アミロイドーシスの診断
- 未治療の疾患
- 患者は、事前の高用量治療/幹細胞移植の候補者であってはなりません
- 以下のように定義される血清学的に測定可能な疾患：
免疫固定による血清および尿中のモノクローナル軽鎖の証拠 通常の限界を超える循環遊離軽鎖レベルの上昇および異常な関係カッパ/ラムダ。
- パフォーマンスステータス ECOG ≤ 2 (付録 3 を参照)。
- これらの範囲内の臨床検査結果:
絶対好中球数 ≥ 1 x 10 9/L. 血小板数 ≥ 100 x 10 9/L 血清クレアチニン 3.0 mg/dL 未満 血清ビリルビン 3.0 mg/dL 未満
-出産の可能性のある女性（FCBP）は、以下に同意する必要があります：治験薬の催奇形性リスクを知る
本治験薬の投与開始前4週間、投与中および投与後4週間は、無月経であっても避妊に努めること。 毎月それを確認する性的禁欲を維持することを約束した女性を除いて、それはすべて常に適用されます. 効果的な避妊薬のいくつかは次のとおりです。
避妊インプラント レボノルゲストレル放出子宮内避妊器具。 デポ酢酸メドロキシプロゲステロン 卵管結紮 精管切除したパートナーとのみ性交。 精管切除の有効性は、2 回の精液分析によって確認する必要があります。結果は陰性でなければならない 排卵抑制剤プロゲステロンのみ（例：デソゲストレル） 患者が効果的な避妊法を使用していないと判断された場合、熟練した医療専門家に紹介され、避妊に関するアドバイスを受け、避妊を開始できるようになります避妊対策に。
静脈血栓塞栓症のリスクが高いため、レナリドマイドとデキサメタゾンの併用で治療された骨髄腫の複数の女性症例では、経口避妊薬を併用することはお勧めできません。 このような患者が経口避妊薬を併用していた場合は、上記のリストの別のものに変更する必要があります. 静脈血栓塞栓症のリスクは、併用経口避妊薬治療を中止してから 3 ～ 4 週間は残ります。 デキサメタゾンによる併用治療は、避妊ステロイドの有効性を低下させます。
インプラントおよびレボノルゲストレル放出子宮内システムは、インプラントの瞬間または子宮出血があるときの感染のリスクが高いことに関連しています。 好中球減少症患者に対する抗生物質による予防的治療と見なされるべきです。
通常、好中球減少症または血小板減少症の患者の場合、インプラントの瞬間に感染のリスクと月経血が失われるため、銅の子宮内避妊器具は推奨されません。
女性患者は、たとえ無月経であっても、効果的な避妊のためにすべての警告に従わなければなりません。
女性患者は、妊娠の影響について認識し、妊娠のリスクがある場合は緊急に医療センターに行く必要があります。
彼女は、医師の監督下で、研究訪問時または訪問の 3 日前に、効果的な避妊法を使用して少なくとも 4 週間の妊娠検査を受けなければなりません。 この要件は、完全かつ継続的な性的禁欲を実践する女性に適用されます。 テストでは、治療開始時に患者が妊娠していないことを確認する必要があります。
彼女は、卵管結紮が確認された場合を除いて、医師の監督下で4週間ごとに妊娠検査を受けなければならず、研究治療の終了から4週間後に妊娠検査を受けなければなりません。 妊娠検査は、研究の訪問当日またはその前の3日間に実施する必要があります。 この要件は、完全かつ継続的な性的禁欲を実践する出産中の女性にも適用されます。
- 男性患者は以下のことを行う必要があります: パートナーが避妊法を使用しない出産中の女性である場合、治療終了後 1 週間であっても、治験薬による治療中にラテックス コンドームを使用することを約束してください。
治験薬による治療中、および治療終了後1週間であっても、精液を提供しないことを約束してください.
- すべての患者は次のことを行う必要があります: 治験薬による治療中、および治療終了後 1 週間であっても献血を控えてください。
治験薬を他の人と共有することは控え、未使用の治験薬は治験責任医師または薬剤師に返却してください。
除外基準:
- 限局性皮膚 AL、手根管症候群のみ、骨髄生検で血管アミロイドのみ、形質細胞腫の AL、または多発性骨髄腫に関連する AL (骨髄中の 30% 超の形質細胞、溶解性骨病変、高カルシウム血症、形質細胞腫)。
- アミロイドーシスのその他の原因（二次性、家族性、老人性）。
- -大量化学療法/幹細胞移植の候補者。
- 以前に治療を受けたAL。
- -実験室の異常を含む、被験者が研究に参加する場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態。
- -ベースライン前の28日以内の他の実験的薬物または治療の使用。
- -レナリドミドの以前の使用
- -以前の5年間のすべてのがん、メラノーマ皮膚がん、子宮頸部または前立腺がんを除いて、初期状態で正常範囲内の前立腺特異抗原で治療されました。
- HIVに陽性であることが知られています。
- 心臓駆出率が50%未満
- 妊娠中または授乳中（レナリドミド服用中は授乳できません）
- 抗血栓予防薬を使用できない、または拒否する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：レナリドミド、シクロホスファミド、デキサメンタゾン
|
レナリドミド 15 mg を 21 日間経口投与した後、6 サイクル中 7 日間休薬
他の名前：
シクロホスファミド 300 mg/m2、1 日目と 8 日目に 4 週間ごとに 6 サイクル
経口デキサメタゾン 20 mg/日を 1～4 日目および 9～12 日目に 4 週間間隔で 6 サイクル
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
レナリドミド、シクロホスファミド、デキサメタゾンの併用に対する血液学的奏効率
時間枠：6ヵ月
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
進行までの時間
時間枠：5年
|
5年
|
|
臓器反応率
時間枠：6ヵ月
|
6ヵ月
|
|
反応の予測因子 (心臓バイオマーカー、無血清軽鎖)
時間枠：5年
|
5年
|
|
安全性と忍容性
時間枠：5年
|
5年
|
|
応答時間
時間枠：10年
|
10年
|
|
全生存
時間枠：10年
|
10年
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 代謝疾患
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- パラタンパク血症
- プロテオスタシス欠損症
- 新生物、形質細胞
- 免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス
- アミロイドーシス
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 抗炎症剤
- 抗リウマチ剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 制吐薬
- 胃腸薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- デキサメタゾン
- シクロホスファミド
- レナリドミド
その他の研究ID番号
- LENDEXAL
- 2009-017707-28 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。