Lendexal bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde primaire systemische amyloïdose (AL). (LENDEXAL)

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
• Leeftijd > 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• In staat om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten volgens de criteria van de onderzoeker.
• Diagnose van symptomatische primaire systemische amyloïdose op basis van weefsel Congorood-positieve kleuring evenals positieve immunohistochemische kleuring voor lichte ketens of aanwezigheid van een monoklonaal eiwit in serum en/of urine of klonale beenmergplasmacellen
• Eerder onbehandelde ziekte
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor een hoge dosis therapie/stamceltransplantatie vooraf
• Serologisch meetbare ziekte als volgt gedefinieerd:

Bewijs van een monoklonale lichte keten in serum en urine door immunofixatie Verhoging van het niveau van circulerende vrije lichte ketens boven de normale limieten en een abnormale relatie kappa/lambda.

• Prestatiestatus ECOG ≤ 2 (zie bijlage 3).
• Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:

Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1 x 10 9/l. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10 9/l Serumcreatinine minder dan 3,0 mg/dl Serumbilirubine minder dan 3,0 mg/dl

- Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten akkoord gaan met: De teratogene risico's van het onderzoeksgeneesmiddel kennen

Verbind u ertoe anticonceptiva te gebruiken gedurende de 4 weken vóór de start van de behandeling met dit onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de behandeling en ook 4 weken erna, zelfs in gevallen van amenorroe. Alles is altijd van toepassing, behalve vrouwen die zich ertoe hebben verbonden seksuele onthouding te handhaven en dit maandelijks bevestigen. Enkele effectieve anticonceptiva zijn:

Implantaat voor anticonceptie Levonorgestrel-afgevend spiraaltje. Depot medroxyprogesteronacetaat Afbinden van de eileiders Geslachtsgemeenschap alleen met een gesteriliseerde partner. De effectiviteit van vasectomie moet worden bevestigd door twee sperma-analyses; het resultaat moet negatief zijn. Ovulatieremmende pil alleen progesteron (bijvoorbeeld: desogestrel) als wordt vastgesteld dat de patiënt geen effectieve anticonceptiemethode gebruikt, wordt doorverwezen naar een deskundige gezondheidswerker voor advies over anticonceptie, zodat ze kunnen beginnen aan anticonceptiemaatregelen.

Het wordt afgeraden orale anticonceptiva te combineren in gevallen van myeloom waarbij meerdere vrouwen worden behandeld met Lenalidomide in combinatie met Dexamethason vanwege het hoge risico op veneuze trombo-embolie. Als dit soort patiënten gecombineerde orale anticonceptiva gebruikten, moet ze overstappen op een andere van de bovenstaande lijst. Risico's op veneuze trombo-embolie blijven bestaan ​​gedurende 3 of 4 weken na stopzetting van de behandeling met gecombineerde orale anticonceptiva. Gelijktijdige behandeling met dexamethason vermindert de werkzaamheid van anticonceptiesteroïden.

Implantaten en levonorgestrel-afgevende intra-uteriene systemen houden verband met hogere risico's op infecties op het moment van implantatie of wanneer er sprake is van metrorragie. Het moet worden overwogen als profylactische behandeling met antibiotica voor neutropenische patiënten.

Normaal gesproken worden koperen spiraaltjes afgeraden vanwege het infectierisico en menstrueel bloedverlies op het moment van implantatie bij patiënten met neutropenie of trombocytopenie.

Vrouwelijke patiënten moeten alle waarschuwingen voor een effectieve anticonceptie opvolgen, zelfs als ze amenorroe is.

Vrouwelijke patiënten moeten op de hoogte zijn van de gevolgen van zwangerschap en met spoed naar een gezondheidscentrum gaan in geval van zwangerschapsrisico.

Ze moet een zwangerschapstest doen met een minimale gevoeligheid van 25 mUl/ml, onder medisch toezicht, tijdens het studiebezoek of drie dagen voor het bezoek, wanneer ze ten minste 4 weken oud is en effectieve anticonceptiemethodes gebruikt. Deze eis geldt voor vrouwen die een volledige en voortdurende seksuele onthouding beoefenen. De test moet bevestigen dat de patiënt niet zwanger is op het moment dat de behandeling wordt gestart.

Ze moet elke 4 weken een zwangerschapstest doen, onder medisch toezicht, zelfs een zwangerschapstest 4 weken na het einde van de studiebehandeling, behalve in geval van een bevestigde afbinding van de eileiders. De zwangerschapstest moet worden uitgevoerd op de dag van het studiebezoek of gedurende de drie dagen ervoor. Deze eis geldt ook voor vruchtbare vrouwen die een volledige en voortdurende seksuele onthouding beoefenen.

- Mannelijke patiënten moeten: zich ertoe verbinden latexcondooms te gebruiken tijdens de behandeling met onderzoeksmedicatie, inclusief alle perioden waarin de dosis wordt onderbroken, zelfs één week na het beëindigen van de behandeling als zijn partner een vrouw is die zwanger kan worden en geen anticonceptiemethode gebruikt.

Spreek af om geen sperma te doneren tijdens de behandeling met studiemedicatie en zelfs een week na het beëindigen van de behandeling.

- Alle patiënten moeten: Afzien van het doneren van bloed tijdens de behandeling met studiemedicatie en zelfs een week na beëindiging van de behandeling.

Deel de studiemedicatie niet met andere mensen en geef ongebruikte studiemedicatie terug aan de onderzoeker of de apotheker.

Uitsluitingscriteria:

• Gelokaliseerd cutaan AL, alleen carpaal tunnelsyndroom, alleen vasculair amyloïde in de beenmergbiopsie, AL in een plasmacytoom of AL geassocieerd met multipel myeloom (>30% plasmacellen in beenmerg, lytische botlaesies, hypercalciëmie, plasmacytomen).
• Andere oorzaken van amyloïdose (secundair, familiair, seniel).
• Kandidaten voor hoge dosis chemotherapie/stamceltransplantatie.
• Eerder behandelde AL.
• Elke aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico liep als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Gebruik van een ander experimenteel geneesmiddel of therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de baseline.
• Elk eerder gebruik van lenalidomide
• Elke vorm van kanker in de voorgaande 5 jaar, behalve geen melanoom, huidkanker, cervix- of prostaatkanker die in de begintoestand is behandeld met prostaatspecifiek antigeen binnen normale grenzen.
• Bekend positief voor HIV.
• Cardiale ejectiefractie lager dan 50%
• Zwanger of borstvoeding (kan geen borstvoeding geven terwijl u lenalidomide gebruikt)
• Patiënten die geen antitrombotische profylaxe kunnen gebruiken of afwijzen.