Lendexal em pacientes com amiloidose sistêmica primária (AL) recém-diagnosticada (LENDEXAL)

Critério de inclusão:

• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado.
• Idade > 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo de acordo com os critérios do investigador.
• Diagnóstico de amiloidose sistêmica primária sintomática com base na coloração positiva do vermelho do Congo tecidual, bem como coloração imuno-histoquímica positiva para cadeias leves ou presença de uma proteína monoclonal no soro e/ou urina ou células plasmáticas clonais da medula óssea
• Doença não tratada anteriormente
• Os pacientes não devem ser candidatos a terapia inicial de alta dose/transplante de células-tronco
• Doença mensurável sorologicamente definida da seguinte forma:

Evidência de uma cadeia leve monoclonal no soro e na urina por imunofixação Elevação do nível de cadeias leves livres circulantes acima dos limites normais e uma relação kappa/lambda anormal.

• Estado de desempenho ECOG ≤ 2 (ver Anexo 3).
• Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1 x 10 9/ L. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10 9/ L Creatinina sérica inferior a 3,0 mg/dL Bilirrubina sérica inferior a 3,0 mg/dL

- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em: Conhecer os riscos teratogênicos do medicamento do estudo

Comprometer-se a usar contraceptivos durante as 4 semanas anteriores ao início do tratamento medicamentoso deste estudo, durante o tratamento e também 4 semanas após o mesmo, mesmo nos casos de amenorreia. Tudo isso se aplica sempre, exceto as mulheres comprometidas em manter a abstinência sexual, confirmando-o mensalmente. Alguns dos contraceptivos eficazes são:

Implante anticoncepcional Dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel. Acetato de medroxiprogesterona de depósito Laqueadura tubária Relação sexual apenas com parceiro vasectomizado. A eficácia da vasectomia deve ser confirmada por duas análises de sêmen; o resultado deve ser negativo Pílula inibidora da ovulação apenas progesterona (por exemplo: desogestrel) se for constatado que a paciente não usa um método contraceptivo eficaz será encaminhada a um profissional de saúde qualificado para receber orientação sobre contracepção, para que possa iniciar às medidas de controle de natalidade.

É desencorajado combinar contraceptivos orais em casos de mieloma múltiplo em mulheres tratadas com Lenalidomida combinada com Dexametasona devido ao alto risco de tromboembolismo venoso. Caso este tipo de paciente esteja em uso de contraceptivos orais combinados, ela deve trocar para outro da lista acima. Os riscos de tromboembolismo venoso permanecerão durante as 3 ou 4 semanas após a descontinuação do tratamento com contraceptivos orais combinados. O tratamento concomitante com dexametasona reduz a eficácia dos esteroides contraceptivos.

Implantes e sistemas intrauterinos liberadores de levonorgestrel estão relacionados a maiores riscos de infecções no momento do implante ou quando há metrorragia. Deve ser considerado tratamento profilático com antibióticos para pacientes neutropênicos.

Normalmente são desencorajados dispositivos intrauterinos de cobre devido ao risco de infecção e perda de sangue menstrual no momento do implante para pacientes com neutropenia ou trombocitopenia.

As pacientes mulheres devem seguir todos os avisos para uma contracepção eficaz, mesmo se ela for amenorréica.

As pacientes mulheres devem estar cientes dos efeitos da gravidez e procurar um centro de saúde com urgência em caso de gravidez de risco.

Ela deve fazer um teste de gravidez com sensibilidade mínima de 25 mUl/ml, sob supervisão médica, nas consultas do estudo ou três dias antes da consulta, quando estiver com pelo menos 4 semanas de uso de métodos contraceptivos eficazes. Este requisito aplica-se às mulheres que praticam uma abstinência sexual completa e contínua. O teste deve confirmar que a paciente não está grávida no momento do início do tratamento.

Ela deve fazer um teste de gravidez, sob supervisão médica, a cada 4 semanas, mesmo um teste de gravidez 4 semanas após o término do tratamento do estudo, exceto em caso de laqueadura tubária confirmada. O teste de gravidez deve ser realizado no dia da visita do estudo ou nos três dias anteriores. Este requisito também se aplica a mulheres grávidas que praticam uma abstinência sexual completa e contínua.

- Os pacientes do sexo masculino devem: Comprometer-se a usar preservativos de látex durante o tratamento com a medicação em estudo, incluindo todos os períodos de interrupção das doses, mesmo uma semana após o término do tratamento, se sua parceira for uma mulher em idade reprodutiva que não use métodos contraceptivos.

Comprometa-se a não doar sêmen durante o tratamento com a medicação do estudo e mesmo uma semana após o término do tratamento.

- Todos os pacientes devem: Abster-se de doar sangue durante o tratamento com a medicação do estudo e mesmo uma semana após o término do tratamento.

Abstenha-se de compartilhar a medicação do estudo com outras pessoas e devolva a medicação do estudo não utilizada ao investigador ou ao farmacêutico.

Critério de exclusão:

• AL cutânea localizada, apenas síndrome do túnel do carpo, amiloide meramente vascular na biópsia de medula óssea, AL em plasmocitoma ou AL associada a mieloma múltiplo (>30% plasmócitos na medula óssea, lesões ósseas líticas, hipercalcemia, plasmocitomas).
• Outras causas de amiloidose (secundária, familiar, senil).
• Candidatos a altas doses de quimioterapia/transplante de células-tronco.
• AL previamente tratada.
• Qualquer condição, incluindo anormalidades laboratoriais, que coloque os sujeitos em risco inaceitável se eles participarem do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Uso de qualquer outra droga ou terapia experimental dentro de 28 dias antes da linha de base.
• Qualquer uso anterior de lenalidomida
• Qualquer câncer nos últimos 5 anos, exceto nenhum câncer de pele melanoma, colo do útero ou câncer de próstata tratado no estado inicial com antígeno específico da próstata dentro dos limites normais.
• Conhecido positivo para HIV.
• Fração de ejeção cardíaca abaixo de 50%
• Grávida ou a amamentar (não pode amamentar enquanto estiver a tomar lenalidomida)
• Pacientes que não estão aptos a fazer profilaxia antitrombótica ou a rejeitam.