Lendexal potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen systeeminen amyloidoosi (AL). (LENDEXAL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.
• Ikä yli 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia tutkijan kriteerien mukaisesti.
• Oireisen primaarisen systeemisen amyloidoosin diagnoosi, joka perustuu kudoksen Kongonpuna-positiiviseen värjäytymiseen sekä positiiviseen immunohistokemialliseen värjäytymiseen kevytketjuille tai monoklonaalisen proteiinin esiintymiseen seerumissa ja/tai virtsassa tai klonaalisissa luuytimen plasmasoluissa
• Aiemmin hoitamaton sairaus
• Potilaat eivät saa joutua korkeaannoksiseen hoitoon/kantasolusiirtoon
• Serologisesti mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti:

Todisteet monoklonaalisesta kevyestä ketjusta seerumissa ja virtsassa immunofiksaatiolla. Verenkierron vapaiden kevytketjujen tason nousu tavanomaisten rajojen yläpuolelle ja epänormaali kappa/lambda-suhde.

• Suorituskykytila ​​ECOG ≤ 2 (katso liite 3).
• Laboratoriokokeiden tulokset näillä alueilla:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 x 10 9/l. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10 9/l Seerumin kreatiniini alle 3,0 mg/dl Seerumin bilirubiini alle 3,0 mg/dl

- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on hyväksyttävä: Tietää tutkimuslääkkeen teratogeeniset riskit

Sitoudu käyttämään ehkäisyä 4 viikkoa ennen tämän tutkimuksen lääkehoidon aloittamista, hoidon aikana ja myös 4 viikkoa sen jälkeen, myös amenorreatapauksissa. Kaikki se pätee aina, paitsi naiset, jotka ovat sitoutuneet ylläpitämään seksuaalista pidättymistä ja vahvistavat sen kuukausittain. Jotkut tehokkaista ehkäisyvälineistä ovat:

Ehkäisyimplantti Levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen laite. Depot-medroksiprogesteroniasetaatti Munanjohtimen ligaation Seksuaalinen kanssakäyminen vain vasektomoidun kumppanin kanssa. Vasektomian tehokkuus on vahvistettava kahdella siemennesteanalyysillä; tuloksen on oltava negatiivinen. Ovulaatiota estävät pilleri progesteroni (esim. desogestreeli), jos todetaan, että potilas ei käytä tehokasta ehkäisymenetelmää, hänet ohjataan ammattitaitoiselle terveydenhuollon ammattilaiselle saamaan neuvoja ehkäisystä, jotta hän voi aloittaa ehkäisytoimenpiteisiin.

Ei ole suositeltavaa yhdistää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita myelooman useiden naisten tapauksissa, joita hoidetaan lenalidomidilla yhdistettynä deksametasoniin suuren laskimotromboembolian riskin vuoksi. Jos tällainen potilas käytti yhdistelmäehkäisytabletteja, hänen on vaihdettava toiseen yllä olevasta listasta. Laskimotromboembolian riski säilyy 3 tai 4 viikon ajan yhdistelmäehkäisytablettien käytön lopettamisen jälkeen. Samanaikainen deksametasonihoito heikentää ehkäisysteroidien tehoa.

Implantit ja levonorgestreeliä vapauttavat kohdunsisäiset järjestelmät liittyvät suurempaan infektioriskiin implantin asennushetkellä tai metrorragian yhteydessä. Sitä tulee harkita profylaktisena antibioottihoitona neutropeniapotilaille.

Normaalisti kuparisia kohdunsisäisiä laitteita ei suositella infektioriskin ja kuukautisverenhukan vuoksi implantin ottohetkellä potilaille, joilla on neutropenia tai trombosytopenia.

Naispotilaiden on noudatettava kaikkia varoituksia tehokkaasta ehkäisystä, vaikka hänellä olisi amenorrea.

Naispotilaiden tulee olla tietoisia raskauden vaikutuksista ja hakeutua kiireellisesti terveyskeskukseen raskauden riskin sattuessa.

Hänen tulee tehdä raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mUl/ml, lääkärin valvonnassa tutkimuskäyntien aikana tai kolme päivää ennen käyntiä, kun hän oli vähintään 4 viikkoa käyttänyt tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Tämä vaatimus koskee naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa seksuaalista pidättymistä. Testin tulee varmistaa, että potilas ei ole raskaana hoidon alkaessa.

Hänen on tehtävä raskaustesti lääkärin valvonnassa 4 viikon välein, jopa raskaustesti 4 viikon kuluttua tutkimushoidon päättymisestä, paitsi jos munanjohdin on varmistunut. Raskaustesti tulee tehdä tutkimuskäyntipäivänä tai sitä edeltävien kolmen päivän aikana. Tämä vaatimus koskee myös raskaana olevia naisia, jotka harjoittavat täydellistä ja jatkuvaa seksuaalista pidättymistä.

- Miespotilaiden tulee: Sitoutua käyttämään lateksikondomia tutkimuslääkityksen aikana, mukaan lukien kaikki annosten keskeytysjaksot, jopa viikon kuluttua hoidon päättymisestä, jos hänen kumppaninsa on raskaana oleva nainen, joka ei käytä ehkäisymenetelmiä.

Sitoudu olemaan luovuttamatta siemennestettä tutkimuslääkityshoidon aikana ja edes viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.

- Kaikkien potilaiden tulee: pidättäytyä luovuttamasta verta tutkimuslääkityksen aikana ja jopa viikon kuluttua hoidon päättymisestä.

Vältä tutkimuslääkkeen jakamista muiden kanssa ja palauta käyttämättä jäänyt tutkimuslääke tutkijalle tai apteekkiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Paikallinen ihon AL, vain rannekanavaoireyhtymä, pelkkä vaskulaarinen amyloidi luuytimen biopsiassa, AL plasmasytoomassa tai AL:ssa, joka liittyy multippeleen myeloomaan (> 30 % plasmasoluista luuytimessä, lyyttiset luuvauriot, hyperkalsemia, plasmasytoomat).
• Muut amyloidoosin syyt (toissijainen, familiaalinen, seniili).
• Ehdokkaat suuriannoksiseen kemoterapiaan/kantasolusiirtoon.
• Aiemmin hoidettu AL.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriokokeiden poikkeavuudet, joka asetti koehenkilöille kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuisi tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
• Mikä tahansa aikaisempi lenalidomidin käyttö
• Mikä tahansa syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan tai eturauhassyöpää, jota on hoidettu alkuvaiheessa eturauhasspesifisellä antigeenillä normaalirajoissa.
• Tunnettu HIV-positiivinen.
• Sydämen ejektiofraktio alle 50 %
• Raskaana oleva tai imetys (ei voi imettää lenalidomidin käytön aikana)
• Potilaat, jotka eivät pysty käyttämään antitromboottista estohoitoa tai hylkimistä.