Lendexal bei Patienten mit neu diagnostizierter primärer systemischer Amyloidose (AL). (LENDEXAL)

Einschlusskriterien:

• Ein Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
• Alter > 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen gemäß den Kriterien des Prüfarztes einhalten.
• Diagnose einer symptomatischen primären systemischen Amyloidose basierend auf einer positiven Kongorot-Färbung des Gewebes sowie einer positiven immunhistochemischen Färbung für leichte Ketten oder dem Vorhandensein eines monoklonalen Proteins in Serum und/oder Urin oder klonalen Knochenmarkplasmazellen
• Zuvor unbehandelte Krankheit
• Patienten sollten nicht für eine Hochdosistherapie/Stammzelltransplantation im Vorfeld in Frage kommen
• Serologisch messbare Krankheit, definiert wie folgt:

Nachweis einer monoklonalen Leichtkette in Serum und Urin durch Immunfixation Anstieg des Spiegels zirkulierender freier Leichtketten über die üblichen Grenzwerte hinaus und anormales Kappa/Lambda-Verhältnis.

• Leistungsstatus ECOG ≤ 2 (siehe Anhang 3).
• Labortestergebnisse innerhalb dieser Bereiche:

Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1 x 10 9/L. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10 9/L. Serum-Kreatinin unter 3,0 mg/dL. Serum-Bilirubin unter 3,0 mg/dL

- Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen: Die teratogenen Risiken des Studienmedikaments zu kennen

Verpflichtung zur Anwendung von Verhütungsmitteln in den 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit diesem Studienmedikament, während der Behandlung und auch 4 Wochen danach, auch bei amenorrhoischen Fällen. All dies gilt immer, außer Frauen, die sich zur Aufrechterhaltung der sexuellen Abstinenz verpflichtet haben und dies monatlich bestätigen. Einige wirksame Verhütungsmittel sind:

Geburtenkontrollimplantat Levonorgestrel-freisetzendes Intrauterinpessar. Depot Medroxyprogesteronacetat Tubenligatur Geschlechtsverkehr nur mit einem vasektomierten Partner. Die Wirksamkeit der Vasektomie muss durch zwei Samenanalysen bestätigt werden; das Ergebnis muss negativ sein Nur Progesteron-hemmende Ovulationspillen (z. B. Desogestrel) Wenn festgestellt wird, dass die Patientin keine wirksame Verhütungsmethode anwendet, wird sie an einen qualifizierten Arzt überwiesen, um sich zur Empfängnisverhütung beraten zu lassen, damit sie beginnen kann zu Verhütungsmaßnahmen.

Aufgrund des hohen Risikos für venöse Thromboembolien wird davon abgeraten, orale Kontrazeptiva in Myelom-Fällen mit mehreren Frauen zu kombinieren, die mit Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason behandelt wurden. Falls diese Art von Patientin kombinierte orale Kontrazeptiva erhalten hat, muss sie zu einem anderen der obigen Liste wechseln. Das Risiko einer venösen Thromboembolie bleibt 3 oder 4 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit kombinierten oralen Kontrazeptiva bestehen. Die gleichzeitige Behandlung mit Dexamethason verringert die Wirksamkeit von empfängnisverhütenden Steroiden.

Implantate und Levonorgestrel-freisetzende intrauterine Systeme sind mit einem höheren Infektionsrisiko zum Zeitpunkt der Implantation oder bei Metrorrhagie verbunden. Bei neutropenischen Patienten sollte eine prophylaktische Behandlung mit Antibiotika in Betracht gezogen werden.

Normalerweise wird bei Patienten mit Neutropenie oder Thrombozytopenie wegen des Infektionsrisikos und des Menstruationsblutverlusts zum Zeitpunkt der Implantation von Intrauterinpessaren aus Kupfer abgeraten.

Patientinnen müssen alle Warnhinweise für eine wirksame Empfängnisverhütung befolgen, auch wenn sie amenorrhoisch ist.

Patientinnen müssen sich der Auswirkungen einer Schwangerschaft bewusst sein und im Falle eines Schwangerschaftsrisikos dringend ein Gesundheitszentrum aufsuchen.

Sie muss einen Schwangerschaftstest mit einer Mindestsensitivität von 25 mUl/ml unter ärztlicher Aufsicht bei Studienbesuchen oder drei Tage vor dem Besuch durchführen, wenn sie mindestens 4 Wochen lang wirksame Verhütungsmethoden angewendet hat. Diese Anforderung gilt für Frauen, die eine vollständige und kontinuierliche sexuelle Abstinenz praktizieren. Der Test sollte bestätigen, dass die Patientin zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns nicht schwanger ist.

Sie muss unter ärztlicher Aufsicht alle 4 Wochen einen Schwangerschaftstest machen, sogar einen Schwangerschaftstest 4 Wochen nach Ende der Studienbehandlung, außer im Falle einer bestätigten Tubenligatur. Der Schwangerschaftstest sollte am Tag des Besuchs der Studie oder während der drei Tage davor durchgeführt werden. Diese Anforderung gilt auch für gebärfähige Frauen, die eine vollständige und kontinuierliche sexuelle Abstinenz praktizieren.

- Männliche Patienten müssen: sich verpflichten, während der Behandlung mit der Studienmedikation Latexkondome zu verwenden, einschließlich aller Zeiträume der Einnahmeunterbrechung, sogar eine Woche nach Beendigung der Behandlung, wenn seine Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist, die keine Verhütungsmethoden anwendet.

Verpflichten Sie sich, während der Behandlung mit dem Studienmedikament und sogar eine Woche nach Beendigung der Behandlung keinen Samen zu spenden.

- Alle Patienten sollten: Während der Behandlung mit dem Studienmedikament und sogar eine Woche nach Beendigung der Behandlung auf Blutspenden verzichten.

Geben Sie die Studienmedikation nicht an andere Personen weiter und geben Sie unbenutzte Studienmedikation an den Prüfarzt oder Apotheker zurück.

Ausschlusskriterien:

• Lokalisierte kutane AL, nur Karpaltunnelsyndrom, lediglich vaskuläres Amyloid in der Knochenmarkbiopsie, AL bei einem Plasmozytom oder AL assoziiert mit multiplem Myelom (> 30 % Plasmazellen im Knochenmark, lytische Knochenläsionen, Hyperkalzämie, Plasmozytome).
• Andere Ursachen der Amyloidose (sekundär, familiär, senil).
• Kandidaten für eine Hochdosis-Chemotherapie/Stammzelltransplantation.
• Zuvor behandelte AL.
• Jeder Zustand, einschließlich Laboranomalien, der die Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
• Verwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder einer anderen Therapie innerhalb von 28 Tagen vor dem Ausgangswert.
• Jegliche frühere Anwendung von Lenalidomid
• Jeder Krebs in den letzten 5 Jahren, außer kein Melanom, Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs oder Prostatakrebs, der im Ausgangsstadium mit prostataspezifischem Antigen innerhalb normaler Grenzen behandelt wurde.
• Bekanntermaßen positiv für HIV.
• Herzauswurffraktion unter 50 %
• Schwanger oder stillend (kann während der Einnahme von Lenalidomid nicht stillen)
• Patienten, die keine antithrombotische Prophylaxe anwenden können oder ablehnen.