Lendexal u pacientů s nově diagnostikovanou primární systémovou amyloidózou (AL). (LENDEXAL)

Kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
• Věk > 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu podle kritérií zkoušejícího.
• Diagnostika symptomatické primární systémové amyloidózy na základě tkáňového pozitivního barvení Kongo červení a také pozitivního imunohistochemického barvení na lehké řetězce nebo přítomnosti monoklonálního proteinu v séru a/nebo moči nebo klonálních plazmatických buňkách kostní dřeně
• Dříve neléčená nemoc
• Pacienti by neměli být kandidáty na předběžnou léčbu vysokými dávkami/transplantaci kmenových buněk
• Sérologicky měřitelné onemocnění definované takto:

Důkaz monoklonálního lehkého řetězce v séru a moči imunofixací Zvýšení hladiny cirkulujících volných lehkých řetězců nad běžné limity a abnormální vztah kappa/lambda.

• Stav výkonnosti ECOG ≤ 2 (viz příloha 3).
• Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 x 10 9/ l. Počet krevních destiček ≥ 100 x 10 9/ l Sérový kreatinin méně než 3,0 mg/dl Sérový bilirubin méně než 3,0 mg/dl

- Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s: Znát teratogenní rizika studovaného léku

Zavazte se používat antikoncepci během 4 týdnů před zahájením léčby tímto studovaným lékem, během léčby a také 4 týdny po ní, a to i v případě amenorey. To vše platí vždy, kromě žen zavázaných k udržení sexuální abstinence, které to měsíčně potvrzují. Některé z účinných antikoncepčních prostředků jsou:

Antikoncepční implantát Nitroděložní tělísko uvolňující levonorgestrel. Depotní medroxyprogesteron acetát Podvázání vejcovodů Pohlavní styk pouze s partnerem po vazektomii. Účinnost vasektomie musí být potvrzena dvěma analýzami spermatu; výsledek musí být negativní Inhibiční ovulační pilulka pouze progesteron (například: desogestrel), pokud se zjistí, že pacientka nepoužívá účinnou antikoncepční metodu, bude odeslána ke zkušenému zdravotnickému pracovníkovi, aby dostal radu ohledně antikoncepce, aby mohl začít na antikoncepční opatření.

Nedoporučuje se kombinovaná perorální antikoncepce u vícečetných žen s myelomem léčených lenalidomidem v kombinaci s dexamethasonem kvůli vysokému riziku žilního tromboembolismu. V případě, že tento typ pacientek užíval kombinovanou perorální antikoncepci, musí přejít na jinou z výše uvedeného seznamu. Rizika žilního tromboembolismu budou přetrvávat během 3 nebo 4 týdnů po vysazení kombinované perorální antikoncepce. Současná léčba dexamethasonem snižuje účinnost antikoncepčních steroidů.

Implantáty a nitroděložní systémy uvolňující levonorgestrel souvisejí s vyšším rizikem infekcí v okamžiku implantace nebo při metroragii. U neutropenických pacientů je třeba zvážit profylaktickou léčbu antibiotiky.

Obvykle se nedoporučuje měděná nitroděložní tělíska kvůli riziku infekce a ztrátě menstruační krve v okamžiku implantace u pacientek s neutropenií nebo trombocytopenií.

Pacientky musí dodržovat všechna varování ohledně účinné antikoncepce, i když trpí amenoreou.

Pacientky si musí být vědomy následků těhotenství a v případě rizika otěhotnění musí naléhavě navštívit zdravotnické středisko.

Musí si pod lékařským dohledem udělat těhotenský test s minimální citlivostí 25 mUl/ml při studijní návštěvě nebo tři dny před návštěvou, kdy měla alespoň 4 týdny používání účinných antikoncepčních metod. Tento požadavek platí pro ženy, které praktikují úplnou a nepřetržitou sexuální abstinenci. Test by měl potvrdit, že pacientka není v době zahájení léčby těhotná.

Musí pod lékařským dohledem podstoupit těhotenský test každé 4 týdny, dokonce i těhotenský test 4 týdny po ukončení studijní léčby, s výjimkou potvrzeného podvázání vejcovodů. Těhotenský test by měl být proveden v den návštěvy studie nebo během tří dnů před ní. Tento požadavek platí také pro ženy v plodném věku, které praktikují úplnou a nepřetržitou sexuální abstinenci.

- Mužští pacienti se musí: Zavázat k používání latexových kondomů během léčby studovanou medikací včetně všech období přerušení dávek, a to i jeden týden po ukončení léčby, pokud je jeho partnerkou žena v plodném věku, která nepoužívá antikoncepční metody.

Zavazte se nedarovat sperma během léčby studijními léky a dokonce ani jeden týden po ukončení léčby.

- Všichni pacienti by měli: Zdržet se darování krve během léčby studovaným lékem a dokonce i jeden týden po ukončení léčby.

Zdržte se sdílení studovaného léčiva s jinými lidmi a nepoužité studované léčivo vraťte zkoušejícímu nebo lékárníkovi.

Kritéria vyloučení:

• Lokalizovaná kožní AL, pouze syndrom karpálního tunelu, pouze vaskulární amyloid v biopsii kostní dřeně, AL v plazmocytomu nebo AL spojená s mnohočetným myelomem (>30 % plazmatických buněk v kostní dřeni, lytické kostní léze, hyperkalcémie, plazmocytomy).
• Jiné příčiny amyloidózy (sekundární, familiární, senilní).
• Kandidáti na vysokodávkovou chemoterapii/transplantaci kmenových buněk.
• Dříve léčená AL.
• Jakýkoli stav včetně laboratorních abnormalit, který vystavil subjekty nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnili studie, nebo zmást schopnost interpretovat data ze studie.
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie během 28 dnů před výchozí hodnotou.
• Jakékoli předchozí použití lenalidomidu
• Jakákoli rakovina v předchozích 5 letech, kromě žádného melanomu, rakoviny kůže, děložního čípku nebo rakoviny prostaty léčených v počátečním stavu prostatickým specifickým antigenem v normálních mezích.
• Známý pozitivní na HIV.
• Srdeční ejekční frakce pod 50 %
• Těhotné nebo kojící (nemohu kojit během užívání lenalidomidu)
• Pacienti, kteří nejsou schopni používat antitrombotické profylaxe nebo odmítají.