Lendexal chez les patients atteints d'amylose systémique primaire (AL) nouvellement diagnostiquée (LENDEXAL)

Critère d'intégration:

• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
• Âge > 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole selon les critères de l'investigateur.
• Diagnostic de l'amylose systémique primaire symptomatique sur la base d'une coloration positive au rouge Congo tissulaire ainsi que d'une coloration immunohistochimique positive pour les chaînes légères ou de la présence d'une protéine monoclonale dans le sérum et/ou l'urine ou les plasmocytes clonaux de la moelle osseuse
• Maladie non traitée auparavant
• Les patients ne doivent pas être candidats à un traitement initial à haute dose ou à une greffe de cellules souches
• Maladie sérologiquement mesurable définie comme suit :

Mise en évidence d'une chaîne légère monoclonale dans le sérum et l'urine par immunofixation. Augmentation du taux de chaînes légères libres circulantes au-dessus des limites ordinaires et d'une relation anormale kappa/lambda.

• Statut de performance ECOG ≤ 2 (voir annexe 3).
• Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :

Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 x 10 9/ L. Numération plaquettaire ≥ 100 x 10 9/ L Créatinine sérique inférieure à 3,0 mg/dL Bilirubine sérique inférieure à 3,0 mg/dL

- Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent s'engager à : Connaître les risques tératogènes du médicament à l'étude

S'engager à utiliser des contraceptifs pendant les 4 semaines précédant le début du traitement médicamenteux de l'étude, pendant le traitement et également 4 semaines après celui-ci, même dans les cas d'aménorrhée. Tout cela s'applique toujours sauf les femmes engagées à maintenir l'abstinence sexuelle en la confirmant mensuellement. Certains des contraceptifs efficaces sont :

Implant contraceptif Dispositif intra-utérin libérant du lévonorgestrel. Dépôt d'acétate de médroxyprogestérone Ligature des trompes Rapports sexuels uniquement avec un partenaire vasectomisé. L'efficacité de la vasectomie doit être confirmée par deux analyses de sperme; le résultat doit être négatif Pilule inhibant l'ovulation progestérone uniquement (par exemple : désogestrel) s'il est déterminé que la patiente n'utilise pas de méthode contraceptive efficace sera référée à un professionnel de la santé qualifié pour recevoir des conseils sur la contraception, afin qu'elle puisse commencer aux mesures de contrôle des naissances.

Il est déconseillé de combiner les contraceptifs oraux dans les cas de myélome chez plusieurs femmes traitées par le lénalidomide associé à la dexaméthasone en raison du risque élevé de thromboembolie veineuse. Au cas où ce type de patiente prendrait des contraceptifs oraux combinés, elle doit passer à un autre de la liste ci-dessus. Les risques de thromboembolie veineuse persisteront pendant les 3 ou 4 semaines suivant l'arrêt du traitement par contraceptifs oraux combinés. Un traitement concomitant avec la dexaméthasone réduit l'efficacité des stéroïdes contraceptifs.

Les implants et les systèmes intra-utérins libérant du lévonorgestrel sont liés à des risques plus élevés d'infections au moment de l'implantation ou lorsqu'il y a des métrorragies. Il doit être considéré comme un traitement prophylactique avec des antibiotiques pour les patients neutropéniques.

Normalement, les dispositifs intra-utérins en cuivre sont déconseillés en raison du risque d'infection et de perte de sang menstruel au moment de l'implantation chez les patientes atteintes de neutropénie ou de thrombocytopénie.

Les patientes doivent suivre toutes les mises en garde pour une contraception efficace, même si elle est aménorrhéique.

Les patientes doivent être conscientes des effets de la grossesse et se rendre d'urgence dans un centre de santé en cas de risque de grossesse.

Elle doit passer un test de grossesse d'une sensibilité minimale de 25 mUl/ml, sous surveillance médicale, lors des visites d'étude ou trois jours avant la visite, lorsqu'elle a au moins 4 semaines d'utilisation de méthodes contraceptives efficaces. Cette exigence s'applique aux femmes qui pratiquent une abstinence sexuelle complète et continue. Le test doit confirmer que la patiente n'est pas enceinte au moment du début du traitement.

Elle doit passer un test de grossesse, sous surveillance médicale, toutes les 4 semaines, voire un test de grossesse 4 semaines après la fin du traitement à l'étude, sauf en cas de ligature des trompes confirmée. Le test de grossesse doit être effectué le jour de la visite de l'étude ou pendant les trois jours qui la précèdent. Cette exigence s'applique également aux femmes en âge de procréer qui pratiquent une abstinence sexuelle complète et continue.

- Les patients masculins doivent : S'engager à utiliser des préservatifs en latex pendant le traitement avec le médicament à l'étude, y compris toutes les périodes d'interruption des doses, même une semaine après la fin du traitement si son partenaire est une femme en âge de procréer qui n'utilise pas de méthodes contraceptives.

S'engager à ne pas donner de sperme pendant le traitement avec le médicament à l'étude et même une semaine après la fin du traitement.

- Tous les patients doivent : s'abstenir de donner du sang pendant le traitement avec le médicament à l'étude et même une semaine après la fin du traitement.

S'abstenir de partager le médicament à l'étude avec d'autres personnes et rendre le médicament à l'étude non utilisé à l'investigateur ou au pharmacien.

Critère d'exclusion:

• AL cutanée localisée, syndrome du canal carpien uniquement, simple amyloïde vasculaire dans la biopsie médullaire, AL dans un plasmocytome ou AL associée à un myélome multiple (>30 % de plasmocytes dans la moelle osseuse, lésions osseuses lytiques, hypercalcémie, plasmocytomes).
• Autres causes d'amylose (secondaire, familiale, sénile).
• Candidats à une chimiothérapie à haute dose/greffe de cellules souches.
• AL préalablement traité.
• Toute condition, y compris des anomalies de laboratoire, qui place les sujets dans un risque inacceptable s'il/elle participe à l'étude ou perturbe la capacité à interpréter les données de l'étude.
• Utilisation de tout autre médicament expérimental ou thérapie dans les 28 jours précédant la ligne de base.
• Toute utilisation antérieure de lénalidomide
• Tout cancer au cours des 5 dernières années, sauf aucun mélanome cancer de la peau, du col de l'utérus ou de la prostate traité à l'état initial avec un antigène spécifique de la prostate dans les limites normales.
• Connu positif pour le VIH.
• Fraction d'éjection cardiaque inférieure à 50 %
• Enceinte ou qui allaite (ne peut pas allaiter pendant la prise de lénalidomide)
• Les patients qui ne sont pas en mesure d'utiliser la prophylaxie antithrombotique ou de rejeter.