Lendexal hos pasienter med primær systemisk amyloidose (AL) nylig diagnostisert (LENDEXAL)

Inklusjonskriterier:

• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
• Alder > 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav i henhold til etterforskers kriterier.
• Diagnose av symptomatisk primær systemisk amyloidose basert på vev Kongo rød positiv farging samt positiv immunhistokjemisk farging for lette kjeder eller tilstedeværelse av et monoklonalt protein i serum og/eller urin eller klonale benmargsplasmaceller
• Tidligere ubehandlet sykdom
• Pasienter bør ikke være kandidater for forhåndsbehandling med høy dose/stamcelletransplantasjon
• Serologisk målbar sykdom definert som følger:

Bevis på en monoklonal lett kjede i serum og urin ved immunfiksering Økning av nivået av sirkulerende frie lette kjeder over de ordinære grensene og et unormalt forhold kappa/lambda.

• Ytelsesstatus ECOG ≤ 2 (se vedlegg 3).
• Laboratorietester resultater innenfor disse områdene:

Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 x 10 9/L. Blodplateantall ≥ 100 x 10 9/ L Serumkreatinin mindre enn 3,0 mg/dL Serumbilirubin mindre enn 3,0 mg/dL

- Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å: Kjenne til teratogene risikoer ved studiemedikamentet

Forplikt deg til å bruke prevensjonsmidler i løpet av de 4 ukene før starten av denne studien medikamentell behandling, under behandlingen og også 4 uker etter den, selv amenoreiske tilfeller. Alt dette gjelder alltid bortsett fra kvinner som er forpliktet til å opprettholde seksuell avholdenhet og bekrefter det månedlig. Noen effektive prevensjonsmidler er:

Prevensjonsimplantat Levonorgestrel-frigjørende intrauterin enhet. Depot medroxyprogesteron acetate Tubal ligering Seksuell samleie kun med en vasektomisert partner. Effektiviteten av vasektomi må bekreftes ved to sædanalyser; resultatet må være negativt. Hemmende eggløsningspiller kun progesteron (for eksempel: desogestrel) hvis det fastslås at pasienten ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode vil bli henvist til en dyktig helsepersonell for å få råd om prevensjon, slik at de kan begynne til prevensjonstiltak.

Det frarådes å kombinere orale prevensjonsmidler i myelom flere kvinners tilfeller behandlet med lenalidomid kombinert med deksametason på grunn av høy risiko for venøs tromboembolisme. I tilfelle denne typen pasienter hadde kombinerte p-piller, må hun bytte til en annen på listen ovenfor. Risikoen for venøs tromboemboli vil vedvare i løpet av 3 eller 4 uker etter avsluttet kombinasjonsbehandling med oral prevensjon. Samtidig behandling med deksametason reduserer effektiviteten av prevensjonssteroider.

Implantater og levonorgestrel-frigjørende intrauterine systemer er relatert til høyere risiko for infeksjoner ved implantasjonsøyeblikket eller når det er metrorragi. Det bør vurderes profylaktisk behandling med antibiotika for nøytropene pasienter.

Normalt frarådes det intrauterine kobberutstyr på grunn av infeksjonsrisiko og menstruasjonsblodtap i øyeblikket av implantatet for pasienter med nøytropeni eller trombocytopeni.

Kvinnelige pasienter må følge alle advarsler for en effektiv prevensjon, selv om hun er amenoréisk.

Kvinnelige pasienter må være oppmerksomme på effekter av graviditet og raskt oppsøke helsestasjon ved risiko for graviditet.

Hun må ta en graviditetstest med minimum sensitivitet på 25 mUl/ml, under medisinsk tilsyn, ved studiebesøket eller tre dager før besøket, når hun var minst 4 uker ved bruk av effektive prevensjonsmetoder. Dette kravet gjelder for kvinner som praktiserer fullstendig og kontinuerlig seksuell avholdenhet. Testen skal bekrefte at pasienten ikke er gravid på tidspunktet for behandlingsstart.

Hun må ta en graviditetstest, under medisinsk tilsyn, hver 4. uke, til og med en graviditetstest 4 uker etter avsluttet studiebehandling, bortsett fra i tilfelle bekreftet tubal ligering. Graviditetstest bør utføres dagen for studiebesøket eller i løpet av de tre dagene før den. Dette kravet gjelder også for fødende kvinner som praktiserer fullstendig og kontinuerlig seksuell avholdenhet.

- Mannlige pasienter må: Forplikte seg til å bruke latekskondomer under behandling med studiemedisin inkludert alle perioder med avbrudd av doser, selv en uke etter avsluttet behandling dersom partneren er en kvinne i fertil alder som ikke bruker prevensjon.

Forplikt deg til ikke å donere sæd under behandling med studiemedisin og til og med en uke etter avsluttet behandling.

- Alle pasienter bør: Avstå fra å gi blod under behandling med studiemedisin og til og med en uke etter avsluttet behandling.

Avstå fra å dele studiemedisinen med andre og returner ubrukt studiemedisin til utrederen eller farmasøyten.

Ekskluderingskriterier:

• Lokalisert kutan AL, kun karpaltunnelsyndrom, kun vaskulær amyloid i benmargsbiopsi, AL i et plasmacytom eller AL assosiert med multippelt myelom (>30 % plasmaceller i benmarg, lytiske benlesjoner, hyperkalsemi, plasmacytomer).
• Andre årsaker til amyloidose (sekundær, familiær, senil).
• Kandidater for høydose kjemoterapi/stamcelletransplantasjon.
• Tidligere behandlet AL.
• Enhver tilstand, inkludert laboratorieavvik, som satte forsøkspersonene i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager før baseline.
• All tidligere bruk av lenalidomid
• Enhver kreft i de siste 5 årene, bortsett fra ingen melanom hudkreft, livmorhals- eller prostatakreft behandlet i starttilstand med prostataspesifikt antigen innenfor normale grenser.
• Kjent positiv for HIV.
• Hjerteejeksjonsfraksjon under 50 %
• Gravid eller ammende (kan ikke amme mens du tar lenalidomid)
• Pasienter som ikke er i stand til å bruke antitrombotisk profylakse eller avvise.