Лендексал у пациентов с впервые диагностированным первичным системным амилоидозом (AL) (LENDEXAL)

Критерии включения:

• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
• Возраст > 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола в соответствии с критериями исследователя.
• Диагностика симптоматического первичного системного амилоидоза на основании положительного окрашивания ткани конго красным, а также положительного иммуногистохимического окрашивания легких цепей или наличия моноклонального белка в сыворотке и/или моче или клональных плазматических клеток костного мозга
• Ранее не леченное заболевание
• Пациенты не должны быть кандидатами на предварительную высокодозную терапию/трансплантацию стволовых клеток.
• Серологически измеряемое заболевание определяется следующим образом:

Доказательства наличия моноклональных легких цепей в сыворотке и моче при иммунофиксации. Повышение уровня циркулирующих свободных легких цепей выше обычных пределов и аномальное соотношение каппа/лямбда.

• Состояние работоспособности ECOG ≤ 2 (см. Приложение 3).
• Результаты лабораторных исследований в следующих диапазонах:

Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1 x 10 9/л. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10 9/л. Креатинин сыворотки менее 3,0 мг/дл. Билирубин сыворотки менее 3,0 мг/дл.

- Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться: Знать тератогенные риски исследуемого препарата.

Обязаться использовать противозачаточные средства в течение 4 недель до начала лечения исследуемым препаратом, во время лечения, а также в течение 4 недель после него, даже при аменорее. Все это применимо всегда, за исключением женщин, приверженных поддержанию полового воздержания, подтверждающих это ежемесячно. Некоторые из эффективных противозачаточных средств:

Имплантат для контроля рождаемости Внутриматочная спираль, высвобождающая левоноргестрел. Депо медроксипрогестерона ацетат Перевязка маточных труб Половые сношения только с вазэктомированным партнером. Эффективность вазэктомии должна быть подтверждена двумя анализами спермы; результат должен быть отрицательным Таблетки, подавляющие овуляцию, только прогестерон (например, дезогестрел), если будет установлено, что пациентка не использует эффективный метод контрацепции, будет направлена ​​к квалифицированному медицинскому работнику для получения консультации по контрацепции, чтобы они могли начать к мерам контроля над рождаемостью.

Не рекомендуется комбинировать пероральные контрацептивы у женщин с множественной миеломой, получающих лечение леналидомидом в сочетании с дексаметазоном из-за высокого риска венозной тромбоэмболии. В случае, если такие пациенты принимали комбинированные оральные контрацептивы, она должна перейти на другой из списка выше. Риск венозной тромбоэмболии сохраняется в течение 3 или 4 недель после прекращения лечения комбинированными пероральными контрацептивами. Одновременное лечение дексаметазоном снижает эффективность противозачаточных стероидов.

Имплантаты и внутриматочные системы, высвобождающие левоноргестрел, связаны с повышенным риском инфекций в момент имплантации или при наличии метроррагии. Следует рассмотреть возможность профилактического лечения антибиотиками пациентов с нейтропенией.

Обычно медные внутриматочные спирали не рекомендуются из-за риска инфицирования и менструальной кровопотери в момент имплантации у пациентов с нейтропенией или тромбоцитопенией.

Женщины-пациенты должны следовать всем предупреждениям об эффективной контрацепции, даже если у нее аменорея.

Женщины-пациенты должны быть осведомлены о последствиях беременности и срочно обратиться в медицинский центр в случае риска беременности.

Она должна пройти тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мЕл/мл, под наблюдением врача, во время визита для исследования или за три дня до визита, когда ей было не менее 4 недель, используя эффективные методы контрацепции. Это требование распространяется на женщин, практикующих полное и продолжительное половое воздержание. Тест должен подтвердить, что пациентка не беременна на момент начала лечения.

Она должна проходить тест на беременность под наблюдением врача каждые 4 недели, даже тест на беременность через 4 недели после окончания исследуемого лечения, за исключением случаев подтвержденной перевязки маточных труб. Тест на беременность следует проводить в день посещения исследования или в течение трех дней до него. Это требование распространяется и на детородных женщин, практикующих полное и продолжительное половое воздержание.

- Пациенты мужского пола должны: Обязаться использовать латексные презервативы во время лечения исследуемым препаратом, включая все периоды перерыва в приеме доз, даже через неделю после окончания лечения, если его партнером является женщина детородного возраста, которая не использует методы контрацепции.

Обязуйтесь не сдавать сперму во время лечения исследуемым препаратом и даже через неделю после окончания лечения.

- Все пациенты должны: Воздерживаться от сдачи крови во время лечения исследуемым препаратом и даже через неделю после окончания лечения.

Воздержитесь от совместного использования исследуемого препарата с другими людьми и верните неиспользованный исследуемый препарат исследователю или фармацевту.

Критерий исключения:

• Локализованный кожный AL, только синдром запястного канала, простой амилоид сосудов в биопсии костного мозга, AL в плазмоцитоме или AL, связанный с множественной миеломой (> 30% плазматических клеток в костном мозге, литические поражения костей, гиперкальциемия, плазмоцитомы).
• Другие причины амилоидоза (вторичный, семейный, старческий).
• Кандидаты на высокодозную химиотерапию/трансплантацию стволовых клеток.
• Ранее лечился АЛ.
• Любое состояние, включая отклонения в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней до исходного уровня.
• Любое предшествующее использование леналидомида
• Любой рак в предшествующие 5 лет, за исключением меланомы, рака кожи, рака шейки матки или рака предстательной железы, леченных в исходном состоянии простатоспецифическим антигеном в пределах нормы.
• Известный положительный результат на ВИЧ.
• Фракция сердечного выброса ниже 50%
• Беременные или кормящие грудью (не могут кормить грудью во время приема леналидомида)
• Пациенты, которые не могут использовать антитромботическую профилактику или отказываются от нее.