Lendexal en pacientes con amiloidosis sistémica primaria (AL) recién diagnosticada (LENDEXAL)

Criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
• Edad > 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo de acuerdo con los criterios del investigador.
• Diagnóstico de amiloidosis sistémica primaria sintomática basado en tinción tisular con rojo Congo positivo, así como tinción inmunohistoquímica positiva para cadenas ligeras o presencia de una proteína monoclonal en suero y/u orina o células plasmáticas clonales de médula ósea
• Enfermedad no tratada previamente
• Los pacientes no deben ser candidatos para una terapia inicial de dosis alta/trasplante de células madre
• Enfermedad medible serológicamente definida como sigue:

Evidencia de cadena ligera monoclonal en suero y orina por inmunofijación Elevación del nivel de cadenas ligeras libres circulantes por encima de los límites ordinarios y relación anormal kappa/lambda.

• Estado funcional ECOG ≤ 2 (ver Anexo 3).
• Los resultados de las pruebas de laboratorio están dentro de estos rangos:

Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1 x 10 9/ L. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10 9/ L Creatinina sérica inferior a 3,0 mg/dL Bilirrubina sérica inferior a 3,0 mg/dL

- Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar: Conocer los riesgos teratogénicos del fármaco del estudio.

Comprometerse a utilizar anticonceptivos durante las 4 semanas previas al inicio de este tratamiento farmacológico del estudio, durante el tratamiento y también 4 semanas posteriores al mismo, incluso en casos de amenorrea. Todo ello aplica siempre excepto mujeres comprometidas a mantener la abstinencia sexual confirmándolo mensualmente. Algunos de los anticonceptivos efectivos son:

Implante anticonceptivo Dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel. Acetato de medroxiprogesterona de depósito Ligadura de trompas Relaciones sexuales solo con una pareja vasectomizada. La efectividad de la vasectomía debe ser confirmada por dos análisis de semen; el resultado debe ser negativo Píldora inhibidora de la ovulación solo progesterona (por ejemplo: desogestrel) si se determina que la paciente no utiliza un método anticonceptivo efectivo será derivada a un profesional de la salud capacitado para recibir asesoramiento sobre anticoncepción, para que pueda comenzar a las medidas de control de la natalidad.

Se desaconseja combinar anticonceptivos orales en casos múltiples de mujeres con mieloma tratadas con lenalidomida combinada con dexametasona debido al alto riesgo de tromboembolismo venoso. En caso de que este tipo de paciente estuviera tomando anticonceptivos orales combinados, debe cambiar a otro de la lista anterior. Los riesgos de tromboembolismo venoso permanecerán durante las 3 o 4 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con anticonceptivos orales combinados. El tratamiento concomitante con dexametasona reduce la eficacia de los esteroides anticonceptivos.

Los implantes y los sistemas intrauterinos liberadores de levonorgestrel se relacionan con mayores riesgos de infecciones en el momento del implante o cuando hay metrorragia. Se debe considerar el tratamiento profiláctico con antibióticos para pacientes neutropénicos.

Normalmente se desaconsejan los dispositivos intrauterinos de cobre por el riesgo de infección y pérdida de sangre menstrual en el momento del implante en pacientes con neutropenia o trombocitopenia.

Las pacientes mujeres deben seguir todas las advertencias para una anticoncepción eficaz, incluso si es amenorreica.

Las pacientes mujeres deben ser conscientes de los efectos del embarazo y acudir urgentemente a un centro de salud en caso de riesgo de embarazo.

Deberá realizarse una prueba de embarazo con una sensibilidad mínima de 25 mUl/ml, bajo supervisión médica, en el momento de la visita del estudio o tres días antes de la visita, cuando tenga al menos 4 semanas utilizando métodos anticonceptivos efectivos. Este requisito se aplica a las mujeres que practican una abstinencia sexual completa y continua. La prueba debe confirmar que la paciente no está embarazada en el momento de iniciar el tratamiento.

Debe realizarse una prueba de embarazo, bajo supervisión médica, cada 4 semanas, incluso una prueba de embarazo 4 semanas después de finalizar el tratamiento del estudio, excepto en el caso de una ligadura de trompas confirmada. La prueba de embarazo debe realizarse el día de la visita del estudio o durante los tres días anteriores a la misma. Este requisito también se aplica a las mujeres en edad fértil que practican una abstinencia sexual completa y continua.

- Los pacientes varones deben: Comprometerse a utilizar preservativos de látex durante el tratamiento con la medicación del estudio incluyendo todos los periodos de interrupción de dosis, incluso una semana después de finalizar el tratamiento si su pareja es una mujer en edad fértil que no utiliza métodos anticonceptivos.

Comprometerse a no donar semen durante el tratamiento con la medicación del estudio e incluso una semana después de finalizar el tratamiento.

- Todos los pacientes deben: Abstenerse de donar sangre durante el tratamiento con la medicación del estudio e incluso una semana después de finalizar el tratamiento.

Abstenerse de compartir la medicación del estudio con otras personas y devolver la medicación del estudio no utilizada al investigador o al farmacéutico.

Criterio de exclusión:

• AL cutáneo localizado, solo síndrome del túnel carpiano, amiloide meramente vascular en la biopsia de médula ósea, AL en un plasmocitoma o AL asociado a mieloma múltiple (>30% de células plasmáticas en médula ósea, lesiones óseas líticas, hipercalcemia, plasmocitomas).
• Otras causas de amiloidosis (secundaria, familiar, senil).
• Candidatos para quimioterapia de dosis alta/trasplante de células madre.
• AL previamente tratada.
• Cualquier condición, incluidas anomalías de laboratorio, que pusiera a los sujetos en un riesgo inaceptable si participaran en el estudio o confundiera la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental en los 28 días anteriores al inicio.
• Cualquier uso previo de lenalidomida
• Cualquier tipo de cáncer en los 5 años anteriores, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino o cáncer de próstata tratado en el estado inicial con antígeno prostático específico dentro de los límites normales.
• Positivo conocido para el VIH.
• Fracción de eyección cardíaca por debajo del 50%
• Embarazada o en periodo de lactancia (no puede amamantar mientras toma lenalidomida)
• Pacientes que no son capaces de utilizar profilaxis antitrombótica o la rechazan.