Lendexal in pazienti con amiloidosi sistemica primaria (AL) di nuova diagnosi (LENDEXAL)

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
• Età > 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo secondo i criteri dello sperimentatore.
• Diagnosi di amiloidosi sistemica primaria sintomatica basata sulla colorazione positiva del rosso Congo del tessuto e sulla colorazione immunoistochimica positiva per le catene leggere o la presenza di una proteina monoclonale nel siero e/o nelle urine o nelle plasmacellule clonali del midollo osseo
• Malattia precedentemente non trattata
• I pazienti non devono essere candidati alla terapia iniziale ad alto dosaggio/trapianto di cellule staminali
• Malattia sierologicamente misurabile definita come segue:

Evidenza di una catena leggera monoclonale nel siero e nelle urine mediante immunofissazione Innalzamento del livello delle catene leggere libere circolanti al di sopra dei limiti ordinari e rapporto anomalo kappa/lambda.

• Performance status ECOG ≤ 2 (vedi Allegato 3).
• Risultati dei test di laboratorio all'interno di questi intervalli:

Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1 x 10 9/ L. Conta piastrinica ≥ 100 x 10 9/ L Creatinina sierica inferiore a 3,0 mg/dL Bilirubina sierica inferiore a 3,0 mg/dL

- Le donne potenzialmente fertili (FCBP) devono accettare di: Conoscere i rischi teratogeni del farmaco in studio

Impegnarsi a usare contraccettivi durante le 4 settimane prima dell'inizio di questo trattamento farmacologico in studio, durante il trattamento e anche 4 settimane dopo, anche nei casi di amenorrea. Tutto vale sempre tranne le donne impegnate a mantenere l'astinenza sessuale confermandola mensilmente. Alcuni dei contraccettivi efficaci sono:

Impianto anticoncezionale Dispositivo intrauterino a rilascio di Levonorgestrel. Depot medrossiprogesterone acetato Legatura delle tube Rapporti sessuali solo con un partner vasectomizzato. L'efficacia della vasectomia deve essere confermata da due analisi del seme; il risultato deve essere negativo Solo progesterone della pillola di inibizione dell'ovulazione (ad esempio: desogestrel) se si determina che il paziente non utilizza un metodo contraccettivo efficace sarà indirizzato a un professionista sanitario qualificato per ricevere consigli sulla contraccezione, in modo che possano iniziare alle misure di controllo delle nascite.

È sconsigliato combinare contraccettivi orali nei casi di mieloma multiplo in donne trattate con lenalidomide in combinazione con desametasone a causa dell'elevato rischio di tromboembolia venosa. Nel caso in cui questo tipo di paziente stesse assumendo contraccettivi orali combinati, deve passare a un altro della lista sopra. I rischi di tromboembolia venosa rimarranno durante le 3 o 4 settimane successive all'interruzione del trattamento con contraccettivi orali combinati. Il trattamento concomitante con desametasone riduce l'efficacia degli steroidi contraccettivi.

Gli impianti e i sistemi intrauterini a rilascio di levonorgestrel sono correlati a maggiori rischi di infezioni al momento dell'impianto o in presenza di metrorragia. Dovrebbe essere considerato un trattamento profilattico con antibiotici per i pazienti neutropenici.

Normalmente sono sconsigliati i dispositivi intrauterini in rame a causa del rischio di infezione e perdita di sangue mestruale al momento dell'impianto per pazienti con neutropenia o trombocitopenia.

Le pazienti donne devono seguire tutte le avvertenze per una contraccezione efficace, anche se sono amenorreiche.

Le pazienti donne devono essere consapevoli degli effetti della gravidanza e recarsi urgentemente in un centro sanitario in caso di rischio di gravidanza.

Deve sottoporsi a un test di gravidanza con una sensibilità minima di 25 mUl/ml, sotto controllo medico, durante le visite dello studio o tre giorni prima della visita, quando aveva almeno 4 settimane utilizzando metodi contraccettivi efficaci. Questo requisito vale per le donne che praticano un'astinenza sessuale completa e continua. Il test deve confermare che la paziente non è incinta al momento dell'inizio del trattamento.

Deve sottoporsi a un test di gravidanza, sotto controllo medico, ogni 4 settimane, anche un test di gravidanza 4 settimane dopo la fine del trattamento in studio, salvo in caso di legatura tubarica confermata. Il test di gravidanza deve essere eseguito il giorno della visita dello studio o nei tre giorni precedenti. Questo requisito vale anche per le donne fertili che praticano un'astinenza sessuale completa e continua.

- I pazienti di sesso maschile devono: Impegnarsi a utilizzare preservativi in ​​lattice durante il trattamento con il farmaco in studio compresi tutti i periodi di interruzione delle dosi, anche una settimana dopo aver terminato il trattamento se il partner è una donna in età fertile che non utilizza metodi contraccettivi.

Impegnarsi a non donare lo sperma durante il trattamento con il farmaco in studio e anche una settimana dopo aver terminato il trattamento.

- Tutti i pazienti devono: Astenersi dal donare il sangue durante il trattamento con il farmaco in studio e anche una settimana dopo aver terminato il trattamento.

Astenersi dal condividere il farmaco in studio con altre persone e restituire il farmaco in studio non utilizzato allo sperimentatore o al farmacista.

Criteri di esclusione:

• AL cutanea localizzata, solo sindrome del tunnel carpale, solo amiloide vascolare nella biopsia del midollo osseo, AL in un plasmocitoma o AL associato a mieloma multiplo (>30% plasmacellule nel midollo osseo, lesioni ossee litiche, ipercalcemia, plasmocitomi).
• Altre cause di amiloidosi (secondaria, familiare, senile).
• Candidati per chemioterapia ad alte dosi/trapianto di cellule staminali.
• AL precedentemente trattato.
• Qualsiasi condizione, comprese le anomalie di laboratorio, che espone i soggetti a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni prima del basale.
• Qualsiasi uso precedente di lenalidomide
• Qualsiasi tumore nei 5 anni precedenti, ad eccezione del melanoma, cancro della pelle, cervice o cancro alla prostata trattati nello stato iniziale con antigene prostatico specifico entro limiti normali.
• Noto positivo per l'HIV.
• Frazione di eiezione cardiaca inferiore al 50%
• Gravidanza o allattamento (non è possibile allattare durante l'assunzione di lenalidomide)
• Pazienti che non sono in grado di utilizzare la profilassi antitrombotica o rifiutano.