Lendexal 用于新诊断的原发性系统性淀粉样变性 (AL) 患者 (LENDEXAL)

纳入标准：

• 了解并自愿签署知情同意书。
• 签署知情同意书时年龄 > 18 岁。
• 能够根据研究者标准遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 根据组织刚果红阳性染色以及轻链免疫组织化学染色阳性或血清和/或尿液或克隆骨髓浆细胞中存在单克隆蛋白来诊断有症状的原发性系统性淀粉样变性
• 以前未治疗的疾病
• 患者不应成为前期高剂量治疗/干细胞移植的候选人
• 血清学可测量的疾病定义如下：

通过免疫固定在血清和尿液中发现单克隆轻链的证据 循环游离轻链水平升高超过正常限度和异常关系 kappa/lambda。

• 体能状态 ECOG ≤ 2（见附件 3）。
• 这些范围内的实验室测试结果：

中性粒细胞绝对计数 ≥ 1 x 10 9/ L. 血小板计数 ≥ 100 x 10 9/ L 血清肌酐小于 3.0 mg/dL 血清胆红素小于 3.0 mg/dL

- 育龄女性 (FCBP) 必须同意：了解研究药物的致畸风险

承诺在本研究药物治疗开始前 4 周内、治疗期间以及治疗后 4 周内使用避孕药，即使是闭经病例。 除了承诺每月确认一次性禁欲的女性外，所有这些都适用。 一些有效的避孕药是：

避孕植入物左炔诺孕酮释放宫内节育器。 长效醋酸甲羟孕酮 输卵管结扎术 仅与已切除输精管的伴侣发生性关系。 输精管切除术的有效性必须通过两次精液分析来证实；结果必须为阴性 仅抑制排卵药黄体酮（例如：去氧孕烯） 如果确定患者未使用有效的避孕方法 将被转介给熟练的卫生专业人员以获得避孕建议，以便他们可以开始节育措施。

由于静脉血栓栓塞风险高，不鼓励在使用来那度胺联合地塞米松治疗的多发女性骨髓瘤患者中联合口服避孕药。 如果这类患者正在服用复方口服避孕药，她必须换成上面列出的另一种。 在停止联合口服避孕药治疗后的 3 或 4 周内，静脉血栓栓塞的风险仍将存在。 与地塞米松联合治疗会降低避孕类固醇的有效性。

植入物和释放左炔诺孕酮的宫内节育系统在植入时或发生子宫出血时感染风险较高。 对于中性粒细胞减少症患者，应考虑使用抗生素进行预防性治疗。

通常，由于中性粒细胞减少症或血小板减少症患者在植入时存在感染风险和月经失血，因此不建议使用铜制宫内节育器。

女性患者必须遵循有效避孕的所有警告，即使她处于闭经状态。

女性患者必须了解怀孕的影响，并在有怀孕风险的情况下紧急前往医疗保健中心。

她必须在医疗监督下，在研究访问时或访问前三天，至少 4 周时，使用有效的避孕方法进行妊娠试验，灵敏度至少为 25 mUl/ml。 此要求适用于完全和持续性禁欲的女性。 测试应确认患者在开始治疗时未怀孕。

她必须在医疗监督下每 4 周进行一次妊娠试验，甚至在研究治疗结束后 4 周进行一次妊娠试验，除非已确认输卵管结扎。 妊娠试验应在研究访问当天或研究访问前三天进行。 这一要求也适用于完全和持续性禁欲的育龄妇女。

- 男性患者必须：承诺在研究药物治疗期间使用乳胶避孕套，包括所有剂量中断期，如果他的伴侣是不使用避孕方法的育龄妇女，甚至在完成治疗后一周。

承诺在使用研究药物治疗期间甚至在完成治疗后一周内不捐献精液。

- 所有患者都应该： 在使用研究药物治疗期间甚至在完成治疗后一周内避免献血。

避免与其他人共享研究药物并将未使用的研究药物退还给研究者或药剂师。

排除标准：

• 局部皮肤 AL，仅腕管综合征，骨髓活检仅血管淀粉样蛋白，浆细胞瘤中的 AL 或与多发性骨髓瘤相关的 AL（>30% 的骨髓浆细胞、溶骨性病变、高钙血症、浆细胞瘤）。
• 淀粉样变性的其他原因（继发性、家族性、老年性）。
• 高剂量化疗/干细胞移植的候选人。
• 以前治疗过的 AL。
• 包括实验室异常在内的任何情况，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
• 在基线前 28 天内使用过任何其他实验性药物或疗法。
• 之前是否使用过来那度胺
• 过去 5 年内的任何癌症，除了在正常范围内前列腺特异性抗原的初始状态下未接受过黑色素瘤皮肤癌、宫颈癌或前列腺癌治疗。
• 已知 HIV 阳性。
• 心脏射血分数低于 50%
• 孕妇或哺乳期（服用来那度胺期间不能哺乳）
• 不能使用抗血栓预防或排斥的患者。