Lendexal u pacjentów z nowo rozpoznaną pierwotną amyloidozą układową (AL). (LENDEXAL)

Kryteria przyjęcia:

• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
• Wiek > 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu zgodnie z kryteriami badacza.
• Rozpoznanie objawowej pierwotnej amyloidozy układowej na podstawie dodatniego barwienia tkankowego czerwienią Kongo oraz dodatniego barwienia immunohistochemicznego na obecność łańcuchów lekkich lub obecności białka monoklonalnego w surowicy i/lub moczu lub klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego
• Wcześniej nieleczona choroba
• Pacjenci nie powinni być kandydatami do wstępnej terapii dużymi dawkami/przeszczepu komórek macierzystych
• Choroba mierzalna serologicznie zdefiniowana w następujący sposób:

Dowód monoklonalnego łańcucha lekkiego w surowicy i moczu metodą immunofiksacji Podwyższenie poziomu krążących wolnych łańcuchów lekkich powyżej zwykłych granic i nieprawidłowy stosunek kappa/lambda.

• Stan działania ECOG ≤ 2 (zob. załącznik 3).
• Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:

Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1 x 10 9/ L. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10 9/ L Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 3,0 mg/dl Stężenie bilirubiny w surowicy poniżej 3,0 mg/dl

- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na: Znajomość ryzyka teratogennego badanego leku

Zobowiązać się do stosowania środków antykoncepcyjnych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia tym badanym lekiem, w trakcie leczenia, a także 4 tygodnie po nim, nawet w przypadku braku miesiączki. Wszystko to obowiązuje zawsze, z wyjątkiem kobiet, które zobowiązały się do zachowania abstynencji seksualnej, potwierdzając to co miesiąc. Niektóre ze skutecznych środków antykoncepcyjnych to:

Implant antykoncepcyjny Wkładka wewnątrzmaciczna uwalniająca lewonorgestrel. Depot octan medroksyprogesteronu Podwiązanie jajowodów Stosunek płciowy tylko z partnerem po wazektomii. Skuteczność wazektomii musi zostać potwierdzona dwoma badaniami nasienia; wynik musi być ujemny pigułka hamująca owulację tylko progesteron (na przykład: dezogestrel) jeśli zostanie stwierdzone, że pacjentka nie stosuje skutecznej metody antykoncepcji zostanie skierowana do wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia w celu uzyskania porady dotyczącej antykoncepcji, tak aby mogła rozpocząć do środków kontroli urodzeń.

Odradza się łączenie doustnych środków antykoncepcyjnych u kobiet ze szpiczakiem mnogim leczonych lenalidomidem w połączeniu z deksametazonem ze względu na wysokie ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. W przypadku, gdy tego rodzaju pacjentki stosowały złożone doustne środki antykoncepcyjne, muszą zmienić na inny z powyższej listy. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej będzie się utrzymywać przez 3 lub 4 tygodnie po przerwaniu leczenia złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi. Jednoczesne leczenie deksametazonem zmniejsza skuteczność steroidowych środków antykoncepcyjnych.

Implanty i systemy domaciczne uwalniające lewonorgestrel wiążą się z większym ryzykiem infekcji w momencie implantacji lub krwotoku macicznego. Należy rozważyć profilaktyczne leczenie antybiotykami pacjentów z neutropenią.

Zwykle odradza się miedziane wkładki wewnątrzmaciczne ze względu na ryzyko infekcji i utraty krwi miesiączkowej w momencie implantacji u pacjentek z neutropenią lub trombocytopenią.

Pacjentki muszą przestrzegać wszystkich ostrzeżeń dotyczących skutecznej antykoncepcji, nawet jeśli nie miesiączkują.

Pacjentki muszą być świadome skutków ciąży iw razie zagrożenia ciąży zgłosić się do placówki służby zdrowia w trybie pilnym.

Musi wykonać test ciążowy o minimalnej czułości 25 mUl/ml, pod nadzorem lekarza, podczas wizyty studyjnej lub na trzy dni przed wizytą, gdy miała co najmniej 4 tygodnie stosując skuteczne metody antykoncepcji. Wymóg ten dotyczy kobiet, które praktykują całkowitą i ciągłą abstynencję seksualną. Badanie powinno potwierdzić, że pacjentka nie jest w ciąży w momencie rozpoczęcia leczenia.

Musi wykonywać test ciążowy, pod nadzorem lekarza, co 4 tygodnie, nawet test ciążowy 4 tygodnie po zakończeniu badanego leczenia, z wyjątkiem przypadku potwierdzonego podwiązania jajowodów. Test ciążowy należy wykonać w dniu wizyty w gabinecie lub w ciągu 3 dni przed nią. Wymóg ten dotyczy również kobiet w wieku rozrodczym, które praktykują całkowitą i ciągłą abstynencję seksualną.

- Pacjenci płci męskiej muszą: Zobowiązać się do używania prezerwatyw lateksowych podczas leczenia badanym lekiem, w tym we wszystkich okresach przerw w podawaniu leku, nawet tydzień po zakończeniu leczenia, jeśli jego partnerka jest kobietą w wieku rozrodczym, która nie stosuje metod antykoncepcji.

Zobowiązać się do nieoddawania nasienia podczas leczenia badanym lekiem, a nawet tydzień po zakończeniu leczenia.

- Wszyscy pacjenci powinni: Powstrzymać się od oddawania krwi podczas leczenia badanym lekiem, a nawet przez tydzień po zakończeniu leczenia.

Powstrzymaj się od udostępniania badanego leku innym osobom i zwróć niewykorzystany badany lek badaczowi lub farmaceucie.

Kryteria wyłączenia:

• Zlokalizowane skórne AL, tylko zespół cieśni nadgarstka, tylko amyloid naczyniowy w biopsji szpiku kostnego, AL w plazmocytomie lub AL związana ze szpiczakiem mnogim (>30% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym, lityczne zmiany kostne, hiperkalcemia, plazmocytomy).
• Inne przyczyny amyloidozy (wtórne, rodzinne, starcze).
• Kandydaci do chemioterapii wysokodawkowej / przeszczepu komórek macierzystych.
• Wcześniej leczony AL.
• Dowolny stan, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, które naraziły uczestników na niedopuszczalne ryzyko, gdyby mieli wziąć udział w badaniu, lub utrudniają interpretację danych z badania.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym.
• Jakiekolwiek wcześniejsze użycie lenalidomidu
• Jakikolwiek nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem czerniaka skóry, raka szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego, leczonych w stanie początkowym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego w granicach normy.
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV.
• Frakcja wyrzutowa serca poniżej 50%
• Ciąża lub karmienie piersią (nie można karmić piersią podczas przyjmowania lenalidomidu)
• Pacjenci, którzy nie mogą stosować profilaktyki przeciwzakrzepowej lub odrzucają.