このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

アレグリタザールの薬物動態に対する肝障害の影響に関する研究

2015年11月20日 更新者：Hoffmann-La Roche

アレグリタザールの薬物動態に対する肝障害の影響：軽度または中等度の肝障害のある被験者および肝機能が正常な健康な被験者に対するアレグリタザールの単回経口投与後の多施設共同非盲検研究。

この非盲検試験では、軽度または中等度の肝障害（チャイルド・ピュークラスAまたはB）を有する被験者および正常な肝機能を有する対照被験者を対象に、アレグリタザール単回経口投与の薬物動態に対する肝障害の影響を評価する予定です。 対象は、アレグリタザールの単回経口投与を受け、1〜5日目にアレグリタザールの薬物動態を評価する。 登録された各被験者の予想される研究期間は約 6 週間です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32809
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳から70歳までの成人男性および女性
  • 正常な肝機能または軽度から中等度の肝機能障害 (チャイルド・ピュー クラス A または B)
  • 体格指数 (BMI) 18 ～ 40 kg/m2 (両端を含む)
  • 女性は、外科的に不妊であるか、閉経後であるか、または研究期間中2つの信頼できる避妊方法を使用する意思があり、研究開始の3か月前に開始する必要があります。

除外基準:

  • 肝障害のある被験者：過去4週間以内の進行性肝疾患の証拠、または胆汁性肝硬変、または実質障害および/または疾患に関連しない他の肝障害の原因
  • 健康なボランティアの場合: B 型または C 型肝炎検査で陽性、週 14 単位を超えるアルコール摂取、または臨床的に重大なアルコールまたは薬物乱用の履歴
  • 治療が必要な急性感染症または現在悪性腫瘍
  • 臨床的に重大なアレルギー疾患または薬物過敏症の病歴
  • スクリーニング時の HIV-1 または HIV-2 検査陽性
  • スクリーニング前の2か月以内に治験薬または新規化学物質を用いた臨床研究に参加している
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：軽度の障害
薬：アレグリタザル
単回経口投与
実験的：中程度の障害
薬：アレグリタザル
単回経口投与
実験的：ノーマルHF
薬：アレグリタザル
単回経口投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アレグリタザルの時間ゼロから無限までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
AUCinf は、相対的な実際の時間値を使用し、線形台形則を使用したノンコンパートメント分析によって計算されました。
投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
アレグリタザールの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
Cmax は濃度時間データから直接得られました。
投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
M1 (RO4408754) および M6 (RO4583746) の AUCinf
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
M1 および M6 は、アレグリタザールの薬理学的に不活性な代謝産物です。 AUCinf は、外挿されたゼロから無限大までの時間間隔にわたる、血漿中の分析物の濃度-時間曲線の下の面積を表します。 AUCinf は、相対的な実際の時間値を使用し、線形台形則を使用したノンコンパートメント分析によって計算されました。
投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
M1とM6のCmax
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
M1 および M6 は、アレグリタザールの薬理学的に不活性な代謝産物です。 Cmax は濃度時間データから直接得られました。
投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
アレグリタザール、M1、およびM6の投与後0時間から48時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積（AUC0-48）
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
M1 および M6 は、アレグリタザールの薬理学的に不活性な代謝産物です。 AUC0-48 は、相対実時間値を使用し、線形台形則を使用したノンコンパートメント分析によって計算されました。
投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
アレグリタザール、M1、および M6 の 0 から投与後の最後の定量可能な時点 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
AUClast は、相対実時間値を使用し、線形台形則を使用したノンコンパートメント分析によって計算されました。
投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
アレグリタザールの見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
CL/Fは用量/AUCinfとして計算され、AUCinfは外挿されたゼロから無限までの時間間隔にわたる血漿中の分析物の濃度-時間曲線の下の面積を表します。
投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
アレグリタザール、M1、および M6 の腎クリアランス (CLR)
時間枠：血漿については投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、および96時間。投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間後の尿
CLRはAe0-48/AUC0-48として計算され、Ae0-48は投与後0〜48時間の尿中に排泄された量であり、AUC0-48は経時的な血漿中の分析物の濃度-時間曲線の下の面積を表します。投与後 0 時間から 48 時間までの間隔。
血漿については投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、および96時間。投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間後の尿
アレグリタザールの見かけの非腎クリアランス (CLNR/F)
時間枠：血漿については投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72および96時間。投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間後の尿
この PK パラメーターについては、血漿および尿のサンプルが収集されました。 CLNR/F は、アレグリタザールの CLR を 0 として、CLNR/F = (CL-CLR)/F の近似式に基づいて CL/F として推定されました。 CL/Fは用量/AUCinfとして計算され、AUCinfは外挿されたゼロから無限までの時間間隔にわたる血漿中の分析物の濃度-時間曲線の下の面積を表します。 CLRはAe0-48/AUC0-48として計算され、Ae0-48は投与後0時間から48時間までに尿中に排泄された量であり、AUC0-48は経時的な血漿中の分析物の濃度-時間曲線の下の面積を表します。投与後 0 時間から 48 時間までの間隔。
血漿については投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72および96時間。投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間後の尿
アレグリタザール、M1、M6 の最大血漿濃度 (Tmax) の時間
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
M1 および M6 は、アレグリタザールの薬理学的に不活性な代謝産物です。 Ｔｍａｘは、投与後の血漿中の最大濃度に達するまでの時間として測定した。
投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
アレグリタザール、M1、および M6 の見かけの終末半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
M1 および M6 は、アレグリタザールの薬理学的に不活性な代謝産物です。 T1/2 は、血漿中の所定の薬物濃度が 50% 減少するのに必要な時間です。
投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
アレグリタザールの除去速度定数（Kel）
時間枠：投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間
ケルは、特定の瞬間に測定された単位時間当たりに除去される物質の割合です。 少なくとも 3 つの濃度時点を使用して計算され、理想的には 2 つを超える半減期をカバーします。
投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間
アレグリタザールの見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：血漿については投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72および96時間。投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間後の尿
Vz/F は、非静脈内投与後の終末期における見かけの分布体積です。 CL/F/kel として計算され、CL/F は用量/AUCinf として計算されます。AUCinf は、ゼロから無限大まで外挿され、kel が定数となる時間間隔にわたる血漿中の分析物の濃度時間曲線の下の面積を表します。アレグリタザールの除去率。
血漿については投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72および96時間。投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間後の尿
アレグリタザール、M1、およびM6の投与後0時間から48時間までの尿中排泄量（Ae0-48）
時間枠：投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間
48 時間の収集間隔全体にわたる尿中に排泄された累積量 Ae0-48 は、間隔 0-4、4-8、8-12、12-24、および 24-48 時間の Ae を加算することによって計算されました。ここで、Ae収集間隔内の尿量に関連する薬物濃度を乗じることによって計算されました。
投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間
アレグリタザールの投与後0時間から48時間までに尿中に排泄された薬物の割合（fe0-48）
時間枠：投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間
fe0-48はAe0-48/用量として計算されました。 48 時間の収集間隔全体にわたる尿中に排泄された累積量 Ae0-48 は、間隔 0-4、4-8、8-12、12-24、および 24-48 時間の Ae を加算することによって計算されました。 AE は、収集間隔内の尿量に関連する薬物濃度を乗算することによって計算されました。
投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間
非結合アレグリタザルの分数の平均 (fu)
時間枠：投与後2時間および24時間
fu は、各参加者の 2 時間値 (Cmax を反映) と 24 時間値 (Ctrough を反映) の平均を使用して計算されました。または、1 つの時点の結果のみが利用可能な場合、fu は利用可能な時間の結果でした。点。 Ctrough）は、定常状態での投与間隔の終了時に測定された濃度です。
投与後2時間および24時間
時間 0 から無限大までのアレグリタザールの非結合血漿濃度 - 時間曲線の下の領域 (AUCu,Inf)
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
AUCinf は、外挿されたゼロから無限大までの時間間隔にわたる、血漿中の分析物の濃度-時間曲線の下の面積を表します。 これは、相対的な実際の時間値を使用し、線形台形則を使用したノンコンパートメント分析によって計算されました。 アレグリタザールのAUCinfを肝障害群を因子として対数変換した値の分散分析モデルを用いて評価した。
投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
アレグリタザールの最大非結合血漿濃度 (Cmax,u)
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
Cmax は濃度時間データから直接得られました。
投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
アレグリタザールの非結合血漿濃度時間曲線の下の面積（0 から投与後の最後の定量可能な時点まで）（AUCu,Last）
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
この PK パラメーターについて血漿サンプルが収集されました。 ＡＵＣｌａｓｔは、ゼロから投与後の最後の定量可能な時点までの時間間隔にわたる、血漿中の分析物の濃度－時間曲線の下の面積を表す。 これは、相対的な実際の時間値を使用し、線形台形則を使用したノンコンパートメント分析によって計算されました。 ＡＵＣｌａｓｔは、Ｃｌａｓｔ／ｋｅｌの比をＡＵＣｌａｓｔに加算することによってＡＵＣｉｎｆに外挿された。ここで、Ｃｌａｓｔは最後に観察された濃度であり、ｋｅｌは除去速度定数である。
投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
投与後0時間から48時間までのアレグリタザールの非結合血漿濃度-時間曲線の下の面積(AUCu,0-48)
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
AUClast は、投与後 0 時間から 48 時間までの時間間隔にわたる血漿中の分析物の濃度-時間曲線の下の面積を表します。 これは、相対的な実際の時間値を使用し、線形台形則を使用したノンコンパートメント分析によって計算されました。
投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72、96時間後
アレグリタザールの見かけの未結合分布量 (Vz/Fu)
時間枠：血漿については投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72および96時間。投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間後の尿
VzF/u は、非静脈内投与後の終末期における非結合分布の見かけの体積です。 CL/F/kel として計算され、CL/F は用量/AUCinf として計算されます。AUCinf は、ゼロから無限大まで外挿され、kel が定数となる時間間隔にわたる血漿中の分析物の濃度時間曲線の下の面積を表します。アレグリタザールの除去率。
血漿については投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72および96時間。投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間後の尿
アレグリタザールの見かけの非結合全身クリアランス (CL/Fu)
時間枠：血漿については投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72および96時間。投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間後の尿
CL/F は、経口投与後の血漿からの薬物の見かけの総クリアランスです。 それは用量/AUCinfとして計算されました。 AUCinf は、外挿されたゼロから無限大までの時間間隔にわたる、血漿中の分析物の濃度-時間曲線の下の面積を表します。
血漿については投与前、投与後0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72および96時間。投与後0～4、4～8、8～12、12～24、24～48時間後の尿
何らかの有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、死亡、および研究中止があった参加者の数
時間枠：最大6週間
AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事として定義されます。 SAE とは、何らかの用量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害や無能力をもたらす、あるいは先天異常や先天性欠損を引き起こす、望ましくない医学的出来事を指します。
最大6週間
心電図 (ECG) パラメーター値が低いおよび高い参加者の数
時間枠：スクリーニング（-28～-2日目）、ベースライン（-1日目）、1～5日目、フォローアップ来院（10日目）
ECG 評価は、参加者が記録前に少なくとも 5 分間安静かつ仰臥位で行った後に実行され、記録中は安静かつ仰向けのままでした。 ECG パラメーターには、心拍数 (HR)、RR 間隔、PR 間隔、QRS 継続時間、QT 間隔、QTcB、および QTcF 間隔が含まれます。 ECG パラメータ値の正常範囲は次のとおりです。HR は 40 ～ 100 拍/分、RR は 600 ～ 1500 ミリ秒 (msec)、PR は 120 ～ 200 ミリ秒、QRS は 80 ～ 120 ミリ秒、QT は 200 ～ 500 ミリ秒、QTcB 350 ～ 450 ミリ秒、QTcF は 350 ～ 450 ミリ秒です。 データは、低レベル値 (正常範囲より小さい値) と高レベル値 (正常範囲より大きい値) を示した参加者の数として報告されました。
スクリーニング（-28～-2日目）、ベースライン（-1日目）、1～5日目、フォローアップ来院（10日目）
バイタルサイン値が低いおよび高い参加者の数
時間枠：血圧と脈拍数は -28 ～ -2 日目、-1 日目、1 ～ 5 日目、および 10 日目。口腔体温については -28 ～ -2 日目、-1 日目、および 10 日目
バイタルサインは、参加者が仰向けの姿勢で5分以上休んだ後に評価されました。 バイタルサインには、収縮期血圧、拡張期血圧、脈拍数、口腔体温が含まれます。 バイタルサインの正常範囲は、収縮期血圧が 90 ～ 140 ミリメートル Hg (mm Hg)、拡張期血圧が 50 ～ 90 mm Hg、脈拍数が 45 ～ 100 拍/分、口腔体温が 36.3 度でした。摂氏37.5度。 データは、低レベル値 (正常範囲より小さい値) と高レベル値 (正常範囲より大きい値) を示した参加者の数として報告されました。
血圧と脈拍数は -28 ～ -2 日目、-1 日目、1 ～ 5 日目、および 10 日目。口腔体温については -28 ～ -2 日目、-1 日目、および 10 日目
臨床検査パラメータに顕著な異常がある参加者の数
時間枠：最大6週間
検査パラメータには、血液学、凝固、生化学、尿検査が含まれます。 顕著な異常とは、顕著な異常の範囲外の試験結果として定義される。 データは、低レベル値 (正常範囲より小さい値) と高レベル値 (正常範囲より大きい値) を示した参加者の数として報告されました。
最大6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年9月1日

一次修了 (実際)

2011年8月1日

研究の完了 (実際)

2011年8月1日

試験登録日

最初に提出

2010年9月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年9月8日

最初の投稿 (見積もり)

2010年9月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年12月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年11月20日

最終確認日

2015年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • BP25240

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する