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Um estudo do efeito da insuficiência hepática na farmacocinética do aleglitazar

20 de novembro de 2015 atualizado por: Hoffmann-La Roche

O Efeito da Insuficiência Hepática na Farmacocinética do Aleglitazar: Um Estudo Aberto de Centro Múltiplo Após uma Única Dose Oral de Aleglitazar em Indivíduos com Insuficiência Hepática Leve ou Moderada e Indivíduos Saudáveis ​​com Função Hepática Normal.

Este estudo aberto avaliará os efeitos da insuficiência hepática na farmacocinética de uma dose oral única de aleglitazar em indivíduos com insuficiência hepática leve ou moderada (Child-Pugh classe A ou B) e em indivíduos de controle pareados com função hepática normal. Os indivíduos receberão uma dose oral única de aleglitazar, com avaliação da farmacocinética do aleglitazar nos Dias 1-5. A duração prevista do estudo para cada indivíduo inscrito é de aproximadamente 6 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres adultos, de 18 a 70 anos de idade inclusive
  • Função hepática normal ou insuficiência hepática leve a moderada (Child-Pugh classe A ou B)
  • Índice de massa corporal (IMC) 18 a 40 kg/m2 inclusive
  • As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas ou dispostas a usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção durante o estudo e iniciados 3 meses antes do início do estudo

Critério de exclusão:

  • Para indivíduos com insuficiência hepática: evidência de doença hepática progressiva nas últimas 4 semanas, ou cirrose hepática biliar ou outras causas de insuficiência hepática não relacionadas a distúrbio e/ou doença do parênquima
  • Para voluntários saudáveis: teste positivo para hepatite B ou C, ingestão de álcool superior a 14 unidades por semana ou história de abuso clinicamente significativo de álcool ou drogas
  • Infecção aguda ou malignidade atual que requer tratamento
  • História de doença alérgica clinicamente significativa ou hipersensibilidade a drogas
  • Teste positivo para HIV-1 ou HIV-2 na triagem
  • Participação em um estudo clínico com um medicamento experimental ou nova entidade química dentro de 2 meses antes da triagem
  • Mulheres grávidas ou lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Comprometimento leve
Medicamento: aleglitazar
dose oral única
Experimental: Comprometimento moderado
Medicamento: aleglitazar
dose oral única
Experimental: HF normal
Medicamento: aleglitazar
dose oral única

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao infinito (AUCinf) de Aleglitazar
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
A AUCinf foi calculada por análise não compartimental usando a regra trapezoidal linear, usando valores relativos de tempo real.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Aleglitazar
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Cmax foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUCinf de M1 (RO4408754) e M6 (RO4583746)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
M1 e ​​M6 são metabólitos farmacologicamente inativos do aleglitazar. AUCinf representa a área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma ao longo do intervalo de tempo de zero extrapolado ao infinito. A AUCinf foi calculada por análise não compartimental usando a regra trapezoidal linear, usando valores relativos de tempo real.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Cmax de M1 e M6
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
M1 e ​​M6 são metabólitos farmacologicamente inativos do aleglitazar. Cmax foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 a 48 horas pós-dose (AUC0-48) de Aleglitazar, M1 e M6
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
M1 e ​​M6 são metabólitos farmacologicamente inativos do aleglitazar. A AUC0-48 foi calculada por análise não compartimental usando a regra trapezoidal linear, usando valores relativos de tempo real.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 até o último ponto de tempo quantificável pós-dose (AUClast) de Aleglitazar, M1 e M6
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
A AUClast foi calculada por análise não compartimental usando a regra trapezoidal linear, usando valores relativos de tempo real.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Depuração Corporal Total Aparente (CL/F) de Aleglitazar
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
CL/F foi calculado como dose/AUCinf, onde AUCinf representa a área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma ao longo do intervalo de tempo de zero extrapolado ao infinito.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Depuração Renal (CLR) de Aleglitazar, M1 e M6
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose para plasma; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose para urina
CLR foi calculado como Ae0-48/AUC0-48, onde Ae0-48 é a quantidade excretada na urina de 0 a 48 horas após a dose e AUC0-48 representa a área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma ao longo do tempo intervalo de zero a 48 horas pós-dose.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose para plasma; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose para urina
Depuração não renal aparente (CLNR/F) de Aleglitazar
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose para plasma; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose para urina
Amostras de plasma e urina foram coletadas para este parâmetro PK. CLNR/F foi estimado como CL/F, com base na fórmula aproximada de CLNR/F = (CL-CLR)/F com CLR de aleglitazar sendo igual a zero. CL/F foi calculado como dose/AUCinf, onde AUCinf representa a área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma ao longo do intervalo de tempo de zero extrapolado ao infinito. A CLR foi calculada como Ae0-48/AUC0-48, onde Ae0-48 é a quantidade excretada na urina desde o tempo zero até 48 horas após a dose e AUC0-48 representa a área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma ao longo do tempo intervalo de zero a 48 horas pós-dose.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose para plasma; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose para urina
Tempo de Concentração Plasmática Máxima (Tmax) de Aleglitazar, M1 e M6
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
M1 e ​​M6 são metabólitos farmacologicamente inativos do aleglitazar. O Tmax foi medido como o tempo para atingir a concentração máxima no plasma após a pós-dose.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Meia-vida terminal aparente (t½) de Aleglitazar, M1 e M6
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
M1 e ​​M6 são metabólitos farmacologicamente inativos do aleglitazar. T1/2 é o tempo necessário para que uma determinada concentração de fármaco no plasma diminua em 50%.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Constante de Taxa de Eliminação (Kel) de Aleglitazar
Prazo: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose
O kel é a fração de uma substância que é removida por unidade de tempo medida em qualquer instante particular. Foi calculado usando pelo menos 3 pontos de tempo de concentração e idealmente coberto por mais de 2 meias-vidas.
0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de Aleglitazar
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose para plasma; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose para urina
Vz/F é o volume aparente de distribuição durante a fase terminal após administração não intravenosa. Foi calculado como CL/F/kel, onde CL/F foi calculado como dose/AUCinf, onde AUCinf representa a área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma ao longo do intervalo de tempo de zero extrapolado ao infinito e kel como constante taxa de eliminação do aleglitazar.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose para plasma; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose para urina
Quantidade excretada na urina de 0 a 48 horas pós-dose (Ae0-48) de Aleglitazar, M1 e M6
Prazo: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose
A quantidade cumulativa excretada na urina Ae0-48 ao longo de todo o intervalo de coleta de 48 horas foi calculada adicionando o Ae dos intervalos 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas, onde Ae foi calculado multiplicando-se o volume de urina no intervalo de coleta pela concentração do fármaco associado.
0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose
Fração da droga excretada na urina de 0 a 48 horas pós-dose (fe0-48) de Aleglitazar
Prazo: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose
fe0-48 foi calculado como Ae0-48/dose. A quantidade cumulativa excretada na urina Ae0-48 durante todo o intervalo de coleta de 48 horas foi calculada adicionando o Ae dos intervalos 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas. O Ae foi calculado multiplicando-se o volume de urina no intervalo de coleta pela concentração do fármaco associado.
0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose
Média da fração de Aleglitazar não consolidado (fu)
Prazo: 2 e 24 horas pós-dose
fu foi calculado usando a média dos valores de 2 horas (refletindo Cmax) e 24 horas (refletindo Cvale) para cada participante ou, se o resultado de apenas um ponto de tempo estivesse disponível, fu era o resultado do tempo disponível apontar. Cvale) é uma concentração medida no final de um intervalo de dosagem no estado estacionário.
2 e 24 horas pós-dose
Área sob a curva de concentração de plasma livre-tempo de Aleglitazar do tempo 0 ao infinito (AUCu,Inf)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
AUCinf representa a área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma ao longo do intervalo de tempo de zero extrapolado ao infinito. Foi calculado por análise não compartimental usando a regra trapezoidal linear, usando valores relativos de tempo real. Foi avaliado usando um modelo de análise de variância nos valores log-transformados de AUCinf de aleglitazar com grupo de insuficiência hepática como fator.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Concentração plasmática máxima não ligada (Cmax,u) de Aleglitazar
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Cmax foi obtido diretamente dos dados de concentração-tempo.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática livre-tempo de aleglitazar de 0 até o último ponto de tempo quantificável pós-dose (AUCu,Last)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Amostras de plasma foram coletadas para este parâmetro PK. AUCúltimo representa a área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma durante o intervalo de tempo de zero 0 até o último ponto temporal quantificável pós-dose. Foi calculado por análise não compartimental usando a regra trapezoidal linear, usando valores relativos de tempo real. AUClast foi extrapolado para AUCinf adicionando a razão de Clast/kel ao AUClast, onde Clast foi a última concentração observada e kel foi a constante de taxa de eliminação.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Área sob a curva de concentração plasmática livre-tempo de aleglitazar de 0 a 48 horas após a dose (AUCu,0-48)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
AUClast representa a área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma durante o intervalo de tempo de zero a 48 horas após a dose. Foi calculado por análise não compartimental usando a regra trapezoidal linear, usando valores relativos de tempo real.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose
Volume aparente de distribuição não consolidado (Vz/Fu) de Aleglitazar
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose para plasma; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose para urina
VzF/u é um volume aparente de distribuição não ligada durante a fase terminal após administração não intravenosa. Foi calculado como CL/F/kel, onde CL/F foi calculado como dose/AUCinf, onde AUCinf representa a área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma ao longo do intervalo de tempo de zero extrapolado ao infinito e kel como constante taxa de eliminação do aleglitazar.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose para plasma; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose para urina
Depuração Corporal Total Não Ligada Aparente (CL/Fu) de Aleglitazar
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose para plasma; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose para urina
CL/F é uma depuração aparente total do fármaco do plasma após administração oral. Foi calculado como dose/AUCinf. AUCinf representa a área sob a curva concentração-tempo do analito no plasma ao longo do intervalo de tempo de zero extrapolado ao infinito.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 15, 24, 36, 48, 72 e 96 horas pós-dose para plasma; 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 e 24-48 horas após a dose para urina
Número de participantes com quaisquer eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs), morte e descontinuação do estudo
Prazo: Até 6 semanas
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade ou resulta em anomalia congênita/defeito congênito.
Até 6 semanas
Número de participantes com valores de parâmetros de eletrocardiogramas (ECGs) baixos e altos
Prazo: Triagem (Dias -28 a -2), linha de base (Dia -1), Dias 1 a 5 e visita de acompanhamento (Dia 10)
As avaliações do ECG foram realizadas após os participantes permanecerem em repouso e em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos antes das gravações e permanecerem em repouso e supino durante as gravações. Os parâmetros do ECG incluíram frequência cardíaca (FC), intervalo RR, intervalo PR, duração do QRS, intervalo QT, intervalos QTcB e QTcF. Os intervalos normais dos valores dos parâmetros de ECG foram: FC de 40 a 100 batimentos por minuto, FR de 600 a 1.500 milissegundos (ms), PR de 120 a 200 ms, QRS de 80 a 120 ms, QT de 200 a 500 ms, QTcB como 350-450 ms e QTcF como 350-450 ms. Os dados foram relatados como o número de participantes que tinham valores de nível baixo (valores abaixo da faixa normal) e valores de nível alto (valores acima da faixa normal).
Triagem (Dias -28 a -2), linha de base (Dia -1), Dias 1 a 5 e visita de acompanhamento (Dia 10)
Número de participantes com valores baixos e altos de sinais vitais
Prazo: Dias -28 a -2, Dia -1, Dias 1 a 5 e Dia 10 para pressão arterial e pulsação; e Dias -28 a -2, Dia -1 e Dia 10 para temperatura corporal oral
Os sinais vitais foram avaliados após os participantes terem descansado em posição supina por não menos que 5 minutos. Os sinais vitais incluíram pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, pulsação e temperatura corporal oral. As faixas normais de sinais vitais foram: pressão arterial sistólica de 90-140 milímetros de Hg (mm Hg), pressão arterial diastólica de 50-90 mm Hg, frequência de pulso de 45-100 batimentos por minuto e temperatura corporal oral de 36,3- 37,5 graus Celsius. Os dados foram relatados como o número de participantes que tinham valores de nível baixo (valores abaixo da faixa normal) e valores de nível alto (valores acima da faixa normal).
Dias -28 a -2, Dia -1, Dias 1 a 5 e Dia 10 para pressão arterial e pulsação; e Dias -28 a -2, Dia -1 e Dia 10 para temperatura corporal oral
Número de Participantes com Anormalidades Marcadas nos Parâmetros do Laboratório Clínico
Prazo: Até 6 semanas
Os parâmetros laboratoriais incluíram hematologia, coagulação, bioquímica e urinálise. Uma anormalidade acentuada foi definida como um resultado de teste que estava fora da faixa de anormalidade marcada. Os dados foram relatados como o número de participantes que tinham valores de nível baixo (valores abaixo da faixa normal) e valores de nível alto (valores acima da faixa normal).
Até 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de setembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de setembro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

9 de setembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

24 de dezembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2015

Última verificação

1 de novembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • BP25240

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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