肝功能损害对阿来格列扎药代动力学影响的研究
2015年11月20日 更新者：Hoffmann-La Roche
肝损伤对 Aleglitazar 药代动力学的影响：对轻度或中度肝损伤受试者和肝功能正常的健康受试者单次口服阿来格列扎后进行的多中心、开放标签研究。
这项开放标签研究将评估肝损伤对轻度或中度肝损伤（Child-Pugh A 级或 B 级）受试者和肝功能正常的匹配对照受试者单次口服阿格列扎药代动力学的影响。
受试者将接受单次口服剂量的 aleglitazar，并在第 1-5 天评估 aleglitazar 的药代动力学。
每个注册受试者的预期学习持续时间约为 6 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32809
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-70 岁之间的男性和女性成年人
- 肝功能正常或轻度至中度肝功能受损（Child-Pugh A 级或 B 级）
- 体重指数 (BMI) 18 至 40 kg/m2（含）
- 女性必须是手术绝育、绝经后或愿意在研究期间使用两种可靠的避孕方法并在研究开始前 3 个月开始
排除标准：
- 对于肝功能不全的受试者：过去 4 周内有进行性肝病的证据，或胆汁性肝硬化或与实质疾病和/或疾病无关的其他肝功能不全原因
- 对于健康志愿者：乙型或丙型肝炎检测呈阳性，每周饮酒量超过 14 个单位，或有临床意义的酒精或药物滥用史
- 急性感染或当前需要治疗的恶性肿瘤
- 具有临床意义的过敏性疾病或药物超敏反应史
- 筛查时 HIV-1 或 HIV-2 呈阳性
- 在筛选前 2 个月内参与过试验药物或新化学实体的临床研究
- 怀孕或哺乳期的女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Aleglitazar 从时间零到无穷大 (AUCinf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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AUCinf 是使用线性梯形规则通过非房室分析计算的，使用相对实际时间值。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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阿来格列扎的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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Cmax 直接从浓度-时间数据获得。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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M1 (RO4408754) 和 M6 (RO4583746) 的 AUCinf
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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M1 和 M6 是阿来格列扎的无药理学活性的代谢物。
AUCinf 表示在从零外推到无穷大的时间间隔内血浆中分析物的浓度-时间曲线下的面积。
AUCinf 是使用线性梯形规则通过非房室分析计算的，使用相对实际时间值。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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M1 和 M6 的 Cmax
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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M1 和 M6 是阿来格列扎的无药理学活性的代谢物。
Cmax 直接从浓度-时间数据获得。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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阿来格列扎、M1 和 M6 给药后 0 至 48 小时 (AUC0-48) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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M1 和 M6 是阿来格列扎的无药理学活性的代谢物。
AUC0-48 是通过非房室分析使用线性梯形法则、使用相对实际时间值计算的。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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阿来格列扎、M1 和 M6 从 0 到最后可量化时间点给药后 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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AUClast 是使用线性梯形规则通过非房室分析计算的，使用相对实际时间值。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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Aleglitazar 的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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CL/F 计算为剂量/AUCinf，其中 AUCinf 表示在从零外推到无穷大的时间间隔内血浆中分析物的浓度-时间曲线下的面积。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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Aleglitazar、M1 和 M6 的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：给药前，血浆给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时；给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时检测尿液
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CLR 计算为 Ae0-48/AUC0-48，其中 Ae0-48 为给药后 0 至 48 小时从尿液中排泄的量，AUC0-48 代表血浆中分析物随时间的浓度-时间曲线下的面积从零到给药后 48 小时的间隔。
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给药前，血浆给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时；给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时检测尿液
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Aleglitazar 的表观非肾脏清除率 (CLNR/F)
大体时间：给药前，血浆给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时；给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时检测尿液
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为此 PK 参数收集血浆和尿液样本。
CLNR/F 估计为 CL/F，基于 CLNR/F = (CL-CLR)/F 的近似公式，阿来格列扎的 CLR 等于零。
CL/F 计算为剂量/AUCinf，其中 AUCinf 表示在从零外推到无穷大的时间间隔内血浆中分析物的浓度-时间曲线下的面积。
CLR 计算为 Ae0-48/AUC0-48，其中 Ae0-48 为从时间零到给药后 48 小时尿液中排泄的量，AUC0-48 代表血浆中分析物随时间的浓度-时间曲线下的面积从零到给药后 48 小时的间隔。
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给药前，血浆给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时；给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时检测尿液
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阿来格列扎、M1 和 M6 的最大血浆浓度 (Tmax) 时间
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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M1 和 M6 是阿来格列扎的无药理学活性的代谢物。
Tmax 被测量为给药后达到血浆中最大浓度的时间。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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Aleglitazar、M1 和 M6 的表观终末半衰期 (t½)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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M1 和 M6 是阿来格列扎的无药理学活性的代谢物。
T1/2 是血浆中给定药物浓度降低 50% 所需的时间。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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Aleglitazar的消除速率常数（Kel）
大体时间：给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时
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Kel 是在任何特定时刻测量的每单位时间去除的物质的分数。
它是使用至少 3 个浓度-时间点计算的，理想情况下涵盖超过 2 个半衰期。
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给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时
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Aleglitazar的表观分布容积(Vz/F)
大体时间：给药前，血浆给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时；给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时检测尿液
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Vz/F 是非静脉给药后终末期的表观分布容积。
它计算为 CL/F/kel，其中 CL/F 计算为剂量/AUCinf，其中 AUCinf 代表血浆中分析物在从零外推到无穷大的时间间隔内的浓度-时间曲线下的面积，kel 为常数阿来格列扎的消除率。
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给药前，血浆给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时；给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时检测尿液
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阿来格列扎、M1 和 M6 给药后 0 至 48 小时 (Ae0-48) 尿中排泄量
大体时间：给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时
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通过将间隔 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时的 Ae 相加，计算在整个 48 小时收集间隔内从尿液中排出的累积量 Ae0-48，其中 Ae通过将收集间隔内的尿量乘以相关的药物浓度来计算。
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给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时
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阿来格列扎给药后 0 至 48 小时 (fe0-48) 药物在尿液中排泄的分数
大体时间：给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时
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fe0-48 计算为 Ae0-48/剂量。
通过添加间隔 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时的 Ae，计算在整个 48 小时收集间隔内从尿中排泄的累积量 Ae0-48。
通过将收集间隔内的尿量乘以相关药物浓度来计算 Ae。
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给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时
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未结合的 Aleglitazar 分数的平均值 (fu)
大体时间：给药后 2 和 24 小时
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fu 是使用每个参与者的 2 小时（反映 Cmax）和 24 小时（反映 Ctrough）值的平均值计算的，或者，如果只有一个时间点的结果可用，则 fu 是可用时间的结果-观点。
C 谷)是在稳态下给药间隔结束时的测量浓度。
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给药后 2 和 24 小时
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阿来格列扎非结合血浆浓度-时间曲线下的面积从时间 0 到无穷大 (AUCu,Inf)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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AUCinf 表示在从零外推到无穷大的时间间隔内血浆中分析物的浓度-时间曲线下的面积。
它是通过非房室分析使用线性梯形规则计算的，使用相对实际时间值。
使用方差分析模型对阿来格列扎的 AUCinf 的对数转换值进行评估，肝受损组作为因子。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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阿来格列扎的最大游离血浆浓度 (Cmax,u)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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Cmax 直接从浓度-时间数据获得。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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阿来格列扎从 0 到给药后最后一个可量化时间点的未结合血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUCu,Last)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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为此 PK 参数收集血浆样本。
AUClast 表示在从零到给药后最后一个可量化时间点的时间间隔内血浆中分析物的浓度-时间曲线下的面积。
它是通过非房室分析使用线性梯形规则计算的，使用相对实际时间值。
通过将 Clast/kel 的比率与 AUClast 相加，将 AUClast 外推到 AUCinf，其中 Clast 是最后观察到的浓度，kel 是消除速率常数。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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给药后 0 至 48 小时阿来格列扎未结合血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUCu,0-48)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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AUClast 表示在从零到给药后 48 小时的时间间隔内血浆中分析物的浓度-时间曲线下的面积。
它是通过非房室分析使用线性梯形规则计算的，使用相对实际时间值。
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给药前、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时
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Aleglitazar 表观非结合分布容积 (Vz/Fu)
大体时间：给药前，血浆给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时；给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时检测尿液
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VzF/u 是非静脉给药后终末期未结合分布的表观体积。
它计算为 CL/F/kel，其中 CL/F 计算为剂量/AUCinf，其中 AUCinf 代表血浆中分析物在从零外推到无穷大的时间间隔内的浓度-时间曲线下的面积，kel 为常数阿来格列扎的消除率。
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给药前，血浆给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时；给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时检测尿液
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Aleglitazar 的表观未结合全身清除率 (CL/Fu)
大体时间：给药前，血浆给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时；给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时检测尿液
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CL/F 是口服给药后药物从血浆中的表观总清除率。
它被计算为剂量/AUCinf。
AUCinf 表示在从零外推到无穷大的时间间隔内血浆中分析物的浓度-时间曲线下的面积。
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给药前，血浆给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、5、6、9、12、15、24、36、48、72 和 96 小时；给药后 0-4、4-8、8-12、12-24 和 24-48 小时检测尿液
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发生任何不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、死亡和研究终止的参与者人数
大体时间：长达 6 周
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AE 定义为参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
SAE 是任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力或导致先天性异常/出生缺陷。
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长达 6 周
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具有低和高心电图 (ECG) 参数值的参与者数量
大体时间：筛选（第 -28 至 -2 天）、基线（第 -1 天）、第 1 至 5 天和随访（第 10 天）
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在参与者休息和仰卧位至少 5 分钟后进行心电图评估，然后记录并在记录期间保持休息和仰卧。
ECG 参数包括心率 (HR)、RR 间期、PR 间期、QRS 持续时间、QT 间期、QTcB 和 QTcF 间期。
ECG 参数值的正常范围为：HR 为 40-100 次/分钟，RR 为 600-1500 毫秒 (msec)，PR 为 120-200 毫秒，QRS 为 80-120 毫秒，QT 为 200-500 毫秒，QTcB为 350-450 毫秒，QTcF 为 350-450 毫秒。
数据报告为具有低水平值（低于正常范围的值）和高水平值（高于正常范围的值）的参与者人数。
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筛选（第 -28 至 -2 天）、基线（第 -1 天）、第 1 至 5 天和随访（第 10 天）
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生命体征值低和高的参与者人数
大体时间：第-28至-2天、第-1天、第1至5天和第10天的血压和脉率；第 -28 天至 -2 天、第 -1 天和第 10 天的口腔体温
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参与者在仰卧位休息不少于 5 分钟后评估生命体征。
生命体征包括收缩压、舒张压、脉率和口腔体温。
生命体征的正常范围是：收缩压为 90-140 毫米汞柱 (mm Hg)，舒张压为 50-90 毫米汞柱，脉搏为每分钟 45-100 次，口腔体温为 36.3- 37.5摄氏度。
数据报告为具有低水平值（低于正常范围的值）和高水平值（高于正常范围的值）的参与者人数。
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第-28至-2天、第-1天、第1至5天和第10天的血压和脉率；第 -28 天至 -2 天、第 -1 天和第 10 天的口腔体温
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临床实验室参数明显异常的参与者人数
大体时间：长达 6 周
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实验室参数包括血液学、凝血、生物化学和尿液分析。
显着异常定义为在显着异常范围之外的测试结果。
数据报告为具有低水平值（低于正常范围的值）和高水平值（高于正常范围的值）的参与者人数。
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长达 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年9月1日
初级完成 (实际的)
2011年8月1日
研究完成 (实际的)
2011年8月1日
研究注册日期
首次提交
2010年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月8日
首次发布 (估计)
2010年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年12月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月20日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BP25240
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