固形腫瘍を有する日本人参加者におけるオララトゥマブ（IMC-3G3）の安全性と薬物動態の研究
2017年3月3日 更新者：Eli Lilly and Company
日本人の進行性固形腫瘍患者に2週間または3週間のスケジュールで投与されたIMC-3G3の安全性と薬物動態プロファイルを評価する第1相試験
この単施設、非盲検、用量漸増の第 1 相試験の参加者は、まずオララツマブを 2 週間に 1 回、または 3 週間に 1 日目と 8 日目に 6 週間（1 サイクル）静脈内（IV）投与されます。
最初のサイクルの後、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）の全体的な奏効を経験している参加者は、進行性疾患（PD）の証拠が得られるまで、コホート用量およびスケジュールでオララツマブの投与を継続します。 、または他の引き出し基準が満たされるまで。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本
- ImClone Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織病理学的または細胞学的に記録されている固形腫瘍
- 標準治療に反応しなかった、または標準治療が利用できない進行性の原発性または再発性固形腫瘍参加者
- 測定可能な病変または測定不可能な病変
- Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス スコア 0-1
- インフォームド・コンセントを提供できる
- 平均余命は3か月以上です
- 適切な血液機能
- 適切な肝機能
- 十分な腎機能がある
- -治験参加期間中、および治験治療の最後の投与後少なくとも12週間は適切な避妊を行うことに同意する
- 最近の手術、化学療法、放射線療法（緩和放射線療法を含む）から十分に回復している。 大手術、以前の化学療法、治験薬や治験機器による以前の治療、または以前の放射線療法から少なくとも 28 日 (ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間) が経過していなければなりません。 未承認のモノクローナル抗体による治療の場合は、少なくとも 8 週間が経過している必要があります
- 治療終了時の訪問まで研究手順に従う意思がある
除外基準:
- -研究に参加する前28日以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または治療用放射線療法を受けた、または28日以上前に投与された薬剤によりグレード2以上の進行中の副作用がある
- -治験参加前28日以内に大手術[例、開腹術、開胸術、臓器の摘出]を受けている
- 治験中に予定的または計画的に行われる手術
- 記録された、および/または症候性の脳または軟膜転移がある参加者（臨床的に安定している[研究参加前の4週間に症状がない]、さらなる治療[放射線、外科的切除、またはステロイドの投与]が必要ないと評価された参加者）は、参加が許可されます。研究に入る）
制御不能な併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 経口投与を除く全身性抗生物質治療を必要とする活動性感染症[≧グレード3国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準[NCI-CTCAEバージョン(v) 4.02)]
- うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の心臓病分類によるクラスIIIまたはIV）
- 6か月以内の狭心症、血管形成術、ステント留置術、または心筋梗塞
- 制御されていない高血圧 [収縮期血圧 > 150 水銀柱ミリメートル (mm Hg)、拡張期血圧 > 95 mm Hg]
- 治療が必要な不整脈（NCI-CTCAE v4.02、または無症候性の持続性心室頻拍）
- 何らかの病因の末梢神経障害≧グレード2（NCI-CTCAE v4.02）。また
- 研究者が判断したその他の重篤な管理されていない医学的障害
- -低分子の場合は研究の4週間前、または未承認のモノクローナル抗体の場合は研究参加の8週間前までに、未承認の実験薬剤または手順の臨床研究に参加した
- -承認済みまたは未承認の血小板由来成長因子（PDGF）または血小板由来成長因子受容体（PDGFR）を標的とする薬剤による以前の治療を受けている
- 治療成分（IMC-3G3、ヒスチジン、グリシン、塩化ナトリウム、マンニトール、またはポリソルベート）のいずれかに対する既知のアレルギー
- 女性の場合、妊娠中（尿または血清妊娠検査で確認）または授乳中である
- 既知のアルコールまたは薬物依存症
- B型肝炎ウイルス（HBV）抗原、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全（HIV）抗体陽性[HBV-デオキシリボ核酸（DNA）、HCV-リボ核酸（RNA）が検出可能な無症候性の健康保菌者は、トライアルに登録しました]
- 研究者により研究には不適切と評価された
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オララツマブ
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コホート 1 10 ミリグラム/キログラム (mg/kg) を 3 週間ごとに 1 日目と 8 日目に静脈内 (IV) 投与。コホート 2 20 mg/kg IV を 2 週間ごとに投与。コホート 3 3 週間ごとに 1 日目と 8 日目に 15 mg/kg IV 投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：初回投与から研究完了まで最長5.6か月
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提示されたデータは、国立がん研究所-有害事象の共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン (v) 4.02 によって決定された、任意のグレードの AE およびグレード 3 以上の AE を経験した参加者の数です。
重篤な有害事象 (SAE) およびその他の重篤でない AE の概要は、因果関係に関係なく、「報告された有害事象」モジュールにあります。
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初回投与から研究完了まで最長5.6か月
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SAE を持つ参加者の数
時間枠：初回投与から研究完了まで最長5.6か月
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因果関係に関係なく、SAE およびその他の非重篤な AE の概要は、「報告された有害事象」モジュールにあります。
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初回投与から研究完了まで最長5.6か月
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サイクル 1 の用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 までの最初の投与 (6 週間/サイクル)
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DLT は、研究者がオララツマブに間違いなく関連している、おそらく関連している、またはおそらく関連していると考える場合、以下の事象の 1 つとして定義されます。 NCI-CTCAE v4.02 7 日を超えて続くグレード 4 の好中球減少症。 NCI-CTCAE v4.02 出血の兆候または血小板輸血が必要なグレード 3 以上の血小板減少症。 NCI-CTCAE v4.02 発熱を伴うグレード 3 以上の好中球減少症。 NCI-CTCAE v4.02 電解質異常を除くグレード 3 または 4 の非血液毒性。 NCI-CTCAE v4.02 最善の先制的および支持的ケアにもかかわらず、グレード ≥3 の皮膚毒性。および/または NCI-CTCAE v4.02 グレード 3 以上の下痢、吐き気、または嘔吐。最善の予防的および支持的ケアにもかかわらず。
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サイクル 1 までの最初の投与 (6 週間/サイクル)
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複数回投与後のオララツマブの最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 2: 投与前および投与後 336 時間まで
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サイクル 2: 投与前および投与後 336 時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複数回投与後の 1 回の投与間隔 (AUCτ) におけるオララツマブの濃度下面積対時間曲線
時間枠：サイクル 2: 投与前および投与後 336 時間まで
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サイクル 2: 投与前および投与後 336 時間まで
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オララツマブの終末消去半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 2: 投与前および投与後 336 時間まで
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t1/2 は、血清中の薬物濃度が期間の開始時に観察された値の半分に減少するのにかかる時間です。
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サイクル 2: 投与前および投与後 336 時間まで
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定常状態におけるオララツマブのクリアランス (CLss)
時間枠：サイクル 2: 投与前および投与後 336 時間まで
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CLss は、定常状態で一定時間内に薬物が完全に除去される、または除去される血漿 (または血液) の量です。
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サイクル 2: 投与前および投与後 336 時間まで
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定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：サイクル 2: 投与前および投与後 336 時間まで
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サイクル 2: 投与前および投与後 336 時間まで
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血清抗オララトゥマブ抗体評価（免疫原性）の参加者数
時間枠：初回投与から研究完了まで最長5.6か月
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治療緊急（TE）抗オララツマブ抗体を持つ参加者は、陽性のベースライン抗体力価を超えて 4 倍増加（2 希釈）した参加者、または陰性のベースライン力価の場合、ベースラインから 1 レベルまで増加した参加者でした。 ：20。
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初回投与から研究完了まで最長5.6か月
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治療に関連したAEを患った参加者の数
時間枠：初回投与から研究完了まで最長5.6か月
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提示されたデータは、あらゆるグレードの治療関連 AE を経験した参加者の数です。
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初回投与から研究完了まで最長5.6か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年9月1日
一次修了 (実際)
2012年1月1日
研究の完了 (実際)
2012年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年9月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月9日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年3月3日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。