Olaratumab (IMC-3G3) 在日本实体瘤参与者中的安全性和药代动力学研究
2017年3月3日 更新者：Eli Lilly and Company
一项评估 IMC-3G3 的安全性和药代动力学特征的 1 期研究在 2 周或 3 周的时间内对日本晚期实体瘤患者进行给药
这项单中心、开放标签、剂量递增的 1 期研究的参与者最初将每 2 周一次或在第 1 天和第 8 天每 3 周接受一次静脉内 (IV) olaratumab，持续 6 周（一个周期）。
在第一个周期后，经历完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的总体缓解的参与者将继续按照他们的队列剂量和时间表接受 olaratumab，直到出现疾病进展 (PD) 的证据，或直到满足其他提款标准。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本
- ImClone Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织病理学或细胞学证实的实体瘤
- 对标准疗法没有反应或没有标准疗法的晚期原发性或复发性实体瘤参与者
- 可测量或不可测量的病变
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态得分为 0-1
- 能够提供知情同意
- 预期寿命>3个月
- 足够的血液学功能
- 足够的肝功能
- 有足够的肾功能
- 同意在研究参与期间和最后一次研究治疗后至少 12 周内使用充分的避孕措施
- 从最近的手术、化学疗法和放射疗法（包括姑息性放射疗法）中充分恢复。 至少 28 天（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）必须经过大手术、既往化疗、既往药物或设备治疗或既往放射治疗。 对于使用未经批准的单克隆抗体进行的治疗，必须至少经过 8 周
- 愿意遵守研究程序直到治疗结束访视
排除标准：
- 进入研究前 28 天内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或治疗性放疗，或由于提前 28 天以上服用药物而持续出现 ≥ 2 级的副作用
- 在进入研究前 28 天内接受过大手术 [例如（例如）剖腹手术、开胸手术、摘除器官]
- 试验期间进行的选择性或计划手术
- 有记录和/或有症状的脑或软脑膜转移（临床稳定[进入研究前 4 周内无症状]且经评估不需要进一步治疗[放疗、手术切除或使用类固醇]的参与者）允许进入学习）
不受控制的并发疾病，包括但不限于：
- 需要全身抗生素治疗的活动性感染，不包括口服给药 [≥3 级国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 [NCI-CTCAE 版本 (v) 4.02)]
- 充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会心脏病分类的 III 级或 IV 级）
- 6个月内发生心绞痛、血管成形术、支架置入术或心肌梗塞
- 未控制的高血压 [收缩压 >150 毫米汞柱 (mm Hg)，舒张压 >95 毫米汞柱]
- 需要治疗的心律失常（NCI-CTCAE v4.02，或无症状持续性室性心动过速
- 任何病因的周围神经病变 ≥ 2 级 (NCI-CTCAE v4.02)；或者
- 研究者认为任何其他严重的不受控制的医学障碍
- 在小分子研究前 4 周内或在未批准的单克隆抗体研究开始前 8 周内参与过未经批准的实验药物或程序的临床研究
- 接受过针对血小板衍生生长因子 (PDGF) 或血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 的药物的任何先前治疗，批准或未批准
- 已知对任何治疗成分（IMC-3G3、组氨酸、甘氨酸、氯化钠、甘露醇或聚山梨酯）过敏
- 如果是女性，则已怀孕（通过尿液或血清妊娠试验确认）或正在哺乳
- 已知酒精或药物依赖
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 抗原、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷 (HIV) 抗体阳性 [可检测到 HBV-脱氧核糖核酸 (DNA)、HCV-核糖核酸 (RNA) 的无症状健康携带者可能参加试验]
- 被研究者评估为不适合研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥拉单抗
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第 1 天和第 8 天每 3 周静脉注射 10 毫克/千克 (mg/kg)；队列 2 每 2 周一次 20 mg/kg IV；队列 3 第 1 天和第 8 天静脉注射 15 mg/kg，每 3 周一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：首次给药至研究完成长达 5.6 个月
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提供的数据是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 版本 (v) 4.02 确定的经历过任何级别 AE 和≥3 级 AE 的参与者人数。
严重不良事件 (SAE) 和其他非严重 AE（无论因果关系如何）的摘要位于报告的不良事件模块中。
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首次给药至研究完成长达 5.6 个月
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出现 SAE 的参与者人数
大体时间：首次给药至研究完成长达 5.6 个月
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SAE 和其他非严重 AE（无论因果关系如何）的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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首次给药至研究完成长达 5.6 个月
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第 1 周期中具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期的第一剂（6 周/周期）
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DLT 定义为以下事件之一，如果研究者认为肯定、可能或可能与 olaratumab 相关： NCI-CTCAE v4.02 4 级中性粒细胞减少持续 >7 天； NCI-CTCAE v4.02 ≥ 3 级血小板减少伴有出血迹象或需要输注血小板； NCI-CTCAE v4.02 ≥3 级中性粒细胞减少伴发热； NCI-CTCAE v4.02 3 级或 4 级非血液学毒性，不包括电解质异常； NCI-CTCAE v4.02 ≥ 3 级皮肤毒性，尽管采取了最佳的先发制人和支持治疗；和/或 NCI-CTCAE v4.02 ≥ 3 级腹泻、恶心或呕吐，尽管采取了最好的先发制人和支持治疗。
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第 1 周期的第一剂（6 周/周期）
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多次给药后 Olaratumab 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周期：给药前和给药后最多 336 小时
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第 2 周期：给药前和给药后最多 336 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多次给药后一个给药间隔期间 Olaratumab 浓度与时间曲线下的面积 (AUCτ)
大体时间：第 2 周期：给药前和给药后最多 336 小时
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第 2 周期：给药前和给药后最多 336 小时
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Olaratumab 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 2 周期：给药前和给药后最多 336 小时
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t1/2 是血清中药物浓度降低到时间段开始时观察到的值的一半所需的时间。
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第 2 周期：给药前和给药后最多 336 小时
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Olaratumab 的稳态清除率 (CLss)
大体时间：第 2 周期：给药前和给药后最多 336 小时
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CLss 是血浆（或血液）的体积，在给定时间内，药物在稳态下被完全去除或清除。
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第 2 周期：给药前和给药后最多 336 小时
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稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 2 周期：给药前和给药后最多 336 小时
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第 2 周期：给药前和给药后最多 336 小时
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血清抗 Olaratumab 抗体评估（免疫原性）的参与者人数
大体时间：首次给药至研究完成长达 5.6 个月
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具有 Treatment Emergent (TE) 抗 olaratumab 抗体的参与者是阳性基线抗体滴度增加 4 倍（2 个稀释度）的参与者，或者对于阴性基线滴度，从基线增加到 1 水平的参与者：20。
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首次给药至研究完成长达 5.6 个月
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有治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：首次给药至研究完成长达 5.6 个月
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提供的数据是经历过任何级别的治疗相关 AE 的参与者人数。
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首次给药至研究完成长达 5.6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年1月1日
研究完成 (实际的)
2012年1月1日
研究注册日期
首次提交
2010年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月9日
首次发布 (估计)
2010年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月3日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
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