Az Olaratumab (IMC-3G3) biztonságosságának és farmakokinetikájának vizsgálata szilárd daganatos betegeknél
2017. március 3. frissítette: Eli Lilly and Company
1. fázisú vizsgálat, amely értékeli az előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő japán betegek 2 vagy 3 hetes ütemezésében adott IMC-3G3 biztonságossági és farmakokinetikai profilját
Ennek az egyközpontú, nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs, 1. fázisú vizsgálatnak a résztvevői kezdetben intravénás (IV) olaratumabot kapnak 2 hetente egyszer vagy az 1. és 8. napon 3 hetente 6 héten keresztül (egy ciklus).
Az első ciklus után a teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) tapasztaló résztvevők továbbra is kapnak olaratumabot a kohorsz dózisban és ütemezésükben mindaddig, amíg a progresszív betegség (PD) bizonyítéka nem lesz. , vagy amíg az egyéb visszavonási feltételek teljesülnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japán
- ImClone Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szilárd daganat, amelyet kórszövettani vagy citológiailag dokumentáltak
- Előrehaladott primer vagy visszatérő szolid tumor résztvevők, akik nem reagáltak a standard terápiára, vagy akik számára nem áll rendelkezésre standard terápia
- Mérhető vagy nem mérhető elváltozások
- A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 0-1
- Képes tájékozott beleegyezést adni
- Várható élettartama >3 hónap
- Megfelelő hematológiai funkció
- Megfelelő májfunkció
- Megfelelő veseműködéssel rendelkezik
- beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és legalább 12 hétig a vizsgálati terápia utolsó adagja után
- Megfelelő felépülés a közelmúltban végzett műtét, kemoterápia és sugárterápia után (beleértve a palliatív sugárterápiát is). Legalább 28 napnak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) el kell telnie a nagy műtéttől, az előzetes kemoterápiától, a vizsgálati szerrel vagy eszközzel végzett előzetes kezeléstől vagy a sugárkezeléstől. A nem jóváhagyott monoklonális antitestekkel végzett kezeléshez legalább 8 hétnek kell eltelnie
- Hajlandó betartani a vizsgálati eljárásokat a terápia végi látogatásig
Kizárási kritériumok:
- 28 napon belül kemoterápiában vagy terápiás sugárkezelésben részesült (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy 28 nappal korábban beadott szerek miatt folyamatosan ≥ 2-es fokozatú mellékhatások jelentkeznek.
- Nagy műtéten esett át [példa (pl.), laparotomia, thoracotomia, szerv(ek) eltávolítása] a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül
- Választható vagy tervezett műtét a vizsgálat során
- Dokumentált és/vagy tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális metasztázisok (azok a résztvevők, akik klinikailag stabilak [a vizsgálatba lépést megelőző 4 hét során nem jelentkeztek tünetek], és úgy ítélték meg, hogy nincs szükség további kezelésre [besugárzás, sebészeti kimetszés vagy szteroidok beadása] belép a dolgozószobába)
Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikus kezelést igényel, kivéve az orális adagolást [≥Grade 3 National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE Version (v) 4.02)]
- Pangásos szívelégtelenség (III. vagy IV. osztály a New York Heart Association szívbetegségre vonatkozó besorolása szerint)
- Angina pectoris, angioplasztika, stentelés vagy szívinfarktus 6 hónapon belül
- Nem kontrollált magas vérnyomás [a szisztolés vérnyomás >150 higanymilliméter (Hgmm), a diasztolés vérnyomás >95 Hgmm]
- Kezelést igénylő szívritmuszavar (NCI-CTCAE v4.02, vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia
- Bármilyen etiológiájú perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat (NCI-CTCAE v4.02); vagy
- Bármilyen egyéb súlyos, nem kontrollált egészségügyi rendellenesség(ek) a vizsgáló véleménye szerint
- Részt vett nem jóváhagyott kísérleti szerek vagy eljárások klinikai vizsgálataiban a kis molekulák vizsgálata előtt 4 héttel vagy a nem jóváhagyott monoklonális antitestek vizsgálata előtt 8 héttel
- Bármilyen korábbi kezelésben részesült olyan szerekkel, amelyek a vérlemezke-eredetű növekedési faktort (PDGF) vagy a trombocita eredetű növekedési faktor receptort (PDGFR) célozzák, jóváhagyva vagy nem jóváhagyva
- Ismert allergia a kezelés bármely összetevőjére (IMC-3G3, hisztidin, glicin, nátrium-klorid, mannit vagy poliszorbát)
- Ha nő, terhes (vizelet vagy szérum terhességi teszt igazolja) vagy szoptat
- Ismert alkohol- vagy drogfüggőség
- Hepatitis B vírus (HBV) antigén-, hepatitis C vírus (HCV) antitest- vagy humán immunhiányos (HIV) antitest-pozitív [tünetmentes egészséges hordozók kimutatható HBV-dezoxiribonukleinsavval (DNS), HCV-ribonukleinsav (RNS) lehetnek beiratkozott a tárgyalásra]
- A vizsgáló nem megfelelőnek ítélte a vizsgálathoz
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Olaratumab
|
1. kohorsz 10 milligramm/kilogramm (mg/kg) intravénásan (IV) az 1. és 8. napon, 3 hetente; 2. kohorsz 20 mg/kg IV, 2 hetente; 3. kohorsz 15 mg/ttkg IV, az 1. és 8. napon, 3 hetente
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első adag a vizsgálat befejezéséhez 5,6 hónapig
|
A bemutatott adatok azon résztvevők számát jelentik, akik bármilyen fokozatú mellékhatásokat tapasztaltak, és 3. fokozatú ≥3-as nemleges eseményeket tapasztaltak, a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Verzió (v) 4.02 szerint.
A jelentett nemkívánatos események modulban található a súlyos nemkívánatos események (SAE) és más nem súlyos nemkívánatos események összefoglalása, függetlenül az okozati összefüggéstől.
|
Az első adag a vizsgálat befejezéséhez 5,6 hónapig
|
|
SAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első adag a vizsgálat befejezéséhez 5,6 hónapig
|
Az ok-okozati összefüggéstől függetlenül a súlyos nemkívánatos események és más nem súlyos nemkívánatos események összefoglalója a Jelentett nemkívánatos események modulban található.
|
Az első adag a vizsgálat befejezéséhez 5,6 hónapig
|
|
Az 1. ciklusban dóziskorlátozó toxicitású (DLT) résztvevők száma
Időkeret: Első adag az 1. cikluson keresztül (6 hét/ciklus)
|
A DLT a következő események egyikeként definiálható, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy határozottan, valószínűleg vagy esetleg az olaratumabbal kapcsolatos: NCI-CTCAE v4.02 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 7 napig tart; NCI-CTCAE v4.02 ≥3. fokozatú thrombocytopenia vérzés jeleivel vagy vérlemezke-transzfúziót igényel; NCI-CTCAE v4.02 ≥3 fokozatú, lázzal járó neutropenia; NCI-CTCAE v4.02 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve az elektrolit-rendellenességet; NCI-CTCAE v4.02 ≥3 fokozatú bőrtoxicitás a legjobb megelőző és támogató ellátás ellenére; és/vagy NCI-CTCAE v4.02 ≥3. fokozatú hasmenés, hányinger vagy hányás a legjobb megelőző és támogató ellátás ellenére.
|
Első adag az 1. cikluson keresztül (6 hét/ciklus)
|
|
Az olaratumab maximális koncentrációja (Cmax) többszöri adagolást követően
Időkeret: 2. ciklus: Az adagolás előtt és legfeljebb 336 órával az adagolás után
|
2. ciklus: Az adagolás előtt és legfeljebb 336 órával az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az olaratumab koncentrációja az idő görbe alatti terület egy adagolási intervallum alatt (AUCτ) többszöri adagolást követően
Időkeret: 2. ciklus: Az adagolás előtt és legfeljebb 336 órával az adagolás után
|
2. ciklus: Az adagolás előtt és legfeljebb 336 órával az adagolás után
|
|
|
Az Olaratumab terminális eliminációs felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 2. ciklus: Az adagolás előtt és legfeljebb 336 órával az adagolás után
|
t1/2 az az idő, amely alatt a gyógyszer koncentrációja a szérumban az időszak elején megfigyelt érték felére csökken.
|
2. ciklus: Az adagolás előtt és legfeljebb 336 órával az adagolás után
|
|
Az olaratumab kiürülése egyensúlyi állapotban (CLss)
Időkeret: 2. ciklus: Az adagolás előtt és legfeljebb 336 órával az adagolás után
|
A CLss az a plazma (vagy vér) térfogata, amelyből a gyógyszer egy adott idő alatt egyensúlyi állapotban teljesen eltávolítódik vagy kiürül.
|
2. ciklus: Az adagolás előtt és legfeljebb 336 órával az adagolás után
|
|
Elosztási mennyiség állandó állapotban (Vss)
Időkeret: 2. ciklus: Az adagolás előtt és legfeljebb 336 órával az adagolás után
|
2. ciklus: Az adagolás előtt és legfeljebb 336 órával az adagolás után
|
|
|
Azok a résztvevők száma, akiknél szérum anti-olaratumab antitest vizsgálatot kapott (immunogenitás)
Időkeret: Az első adag a vizsgálat befejezéséhez 5,6 hónapig
|
Azok a résztvevők, akiknél a Kezelési Emergent (TE) anti-olaratumab antitestek 4-szeres növekedést mutattak (2 hígítás) a pozitív kiindulási antitesttiterhez képest, vagy negatív kiindulási titer esetén azoknál a résztvevőknél, akiknél az alapvonalról 1-es szintre emelkedett. :20.
|
Az első adag a vizsgálat befejezéséhez 5,6 hónapig
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Az első adag a vizsgálat befejezéséhez 5,6 hónapig
|
A bemutatott adatok azon résztvevők számát jelentik, akik bármilyen fokozatú kezeléssel összefüggő nemkívánatos állapotot tapasztaltak.
|
Az első adag a vizsgálat befejezéséhez 5,6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. szeptember 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. szeptember 9.
Első közzététel (Becslés)
2010. szeptember 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. április 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. március 3.
Utolsó ellenőrzés
2017. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13940
- CP15-0907 (Egyéb azonosító: ImClone, LLC)
- I5B-IE-JGDF (Egyéb azonosító: Eli Lilly and Company)
- 21-3720 (Egyéb azonosító: PMDA (MoH) in Japan)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .