治療歴のある前立腺癌患者の治療におけるビカルタミドと RO4929097
前立腺腺癌に対する決定的な局所療法後にPSAが上昇している男性における、ビカルタミドによる末梢アンドロゲン遮断とそれに続くプラセボまたはガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097による治療の無作為化第II相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. γ-セクレターゼ/Notch シグナル伝達経路阻害剤 RO4929097 (RO4929097) を併用した場合と併用しない場合とで、ビカルタミドで治療した根治的局所療法後に PSA が上昇した前立腺腺癌患者における PSA 進行までの時間の差を決定すること。
副次的な目的:
I. 併用相で完全奏効（PSAによる）を達成した各群の患者の割合を決定すること。
Ⅱ． 併用療法中に PSA が進行した各群の患者の割合を決定すること。
III. 各群の患者について、併用療法期間中に PSA 最下点までの時間を決定すること。
IV. 各群の患者の併用療法における PSA 進行までの時間を決定すること。
V. 観察段階での PSA 進行までの時間を決定する。 Ⅵ． 観察段階でPSAが進行した患者の割合を決定すること。
VII. ビカルタミドと組み合わせたガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の安全性と忍容性を評価すること。
VIII. 前立腺組織マイクロアレイでガンマセクレターゼ阻害剤の標的の発現を評価する。
IX. ガンマセクレターゼ阻害および血管新生の可溶性マーカーの将来の評価のために血清を収集する。
概要: これは多施設研究です。
導入期: すべての患者は、経口ビカルタミドを含む導入療法を 1 日 1 回、少なくとも 16 週間受けます。 PSA が 50% 以上低下した患者は、無作為化段階に進みます。
無作為化段階: 患者は、以前の治療 (放射線療法と手術) に従って層別化され、2 つの治療群のうちの 1 つに無作為化されます。
ARM I: 患者は、1～3 日目、8～10 日目、および 15～17 日目に 1 日 1 回、経口プラセボを受け取ります。 PSA の進行がない場合、治療は 21 日ごとに 18 コース繰り返されます。
ARM II: 患者は、経口ガンマセクレターゼ/Notch シグナル伝達経路阻害剤 RO4929097 (RO4929097) を 1 日 1 回、1 日目から 3 日目、8 日目から 10 日目、および 15 日目から 17 日目に投与されます。 PSA の進行がない場合、治療は 21 日ごとに 18 コース繰り返されます。
疾患の進行がない患者は併用フェーズに進みます。 疾患が進行した患者は、画像検査を受けて、併用療法に進む前に転移性疾患がないことを確認します。
併用フェーズ: その後、すべての患者は、1 日目から 21 日目に 1 日 1 回、経口 RO4929097 を 1 日目から 3 日目、8 日目から 10 日目、および 15 日目から 17 日目に 1 日 1 回経口投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12 か月間 21 日ごとに繰り返されます。
血液および腫瘍組織サンプルは、相関研究のために定期的に収集される場合があります。 試験治療の完了後、患者は 6 週間ごとに 12 か月間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-組織学的に確認された前立腺癌
- ステージD0またはD1の疾患（すなわち、最初に前立腺および所属リンパ節に限局していると診断された腫瘍）
- 決定的な局所療法（すなわち、前立腺切除術または放射線療法）後にPSA値が上昇し、放射線による疾患の証拠がない
局所治療後のPSAの進行：
- 手術後の患者の PSA 値は 0.2 ng/mL 以上でなければなりません。これは、前立腺摘除術後 1 か月以上間隔を空けて 6 か月以上の 2 つの測定値によって決定されます。
- 放射線療法後の患者の PSA 値は、放射線療法終了後 1 か月間隔で 6 か月以上経過した時点での 2 回の測定によって決定される、放射線療法後に達成された最下点の PSA 値よりも 2.0 ng/mL 以上でなければなりません (前立腺摘除術後に補助放射線療法またはサルベージ放射線療法を受けた患者は、 ≥ 0.2 ng/mL の PSA を有する)
- 最初の 2 つの PSA 値は、3 番目の (研究ベースライン) 値とともにすべて上昇している必要があります (つまり、3 番目の値が最初の値よりも低くならないように、全体的な上昇軌道が存在する必要があります)。
- ベースラインの骨スキャンおよび腹部/骨盤のCTスキャンで転移性疾患がない
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- -平均余命は6ヶ月以上
- 白血球≧3,000/mm^3
- ANC≧1,500/mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- ヘモグロビン≧9g/dL
- -血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以下（ULN）またはクレアチニンクリアランス≧40 mL /分 クレアチニンレベルが正常以上の患者
- ビリルビン正常
- -ASTおよび/またはALTがULNの2.5倍以下
- 血清総テストステロン値≧150ng/dL
- 低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、または低カリウム血症を含む制御されていない電解質異常がないこと。適切な電解質補給にもかかわらず、正常の下限未満と定義
- -妊娠可能な患者は、2つの効果的な避妊法（すなわち、バリア避妊法と他の1つの避妊法）を使用する必要があります 研究治療の1週間前、最中、および完了後12か月以上
- 錠剤を飲み込める
- 吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態がない
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患がないこと:
- 進行中または活動中の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- torsades de pointesの歴史
- 慢性安定心房細動以外の不整脈
- -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況
- -ベースライン QTc ≤ 450 ミリ秒
- 急性A型肝炎、急性または慢性B型肝炎、または急性または慢性C型肝炎の血清学的陽性なし
- -肝疾患または他の形態の肝炎または肝硬変の病歴がない
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者はいません
- -研究者の裁量により、患者の安全を損なう、または研究を完了する患者の能力を損なう深刻な同時全身性障害はありません
- ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097またはビカルタミドと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴なし
- -患者は、研究治療中または完了後12か月以上、精子または血液を提供することはできません
- グレープフルーツや搾りたてのグレープフルーツジュースなど、RO4929097の代謝を妨げる可能性のある薬物や食品を併用していない
- 有害事象から CTCAE グレード 2 未満に回復
以前から少なくとも 3 か月間アンドロゲン除去療法 (ADT) を併用していない
- ホルモン除去治療は、ネオアジュバントの設定、または初回または救援放射線療法の設定でのみ許可されます
- ネオアジュバント/アジュバントADTの36か月以内
- -以前の化学療法または放射線療法から4週間以上（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
- 以前から4週間以上、エストロゲン、エストロゲン様物質（PC-SPES、ノコギリヤシ、または植物エストロゲンを含む可能性のある他のハーブ製品）、またはその他のホルモン療法（フルタミド、ニルタミド、フィナステリド、ケトコナゾール、全身性コルチコステロイド、酢酸メゲストロール、または酢酸シプロテロン)
- 他の同時治験薬なし
- ワルファリンナトリウム (Coumadin®) を含むシトクロム P450 (CYP450) によって代謝される狭い治療指数の併用薬はありません
- CYP3A4の強力な誘導剤/阻害剤または基質である併用薬はありません
- -化学療法、免疫療法、ホルモンがん療法、放射線療法、またはがんの手術を含む、患者の悪性腫瘍を治療する目的で投与された他の治験薬または市販薬または治療法
- -黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト療法（例、ロイプロリドまたはゴセレリン）またはLHRHアンタゴニスト（例、アバレリックス）との同時ホルモン療法なし
- 成長因子（例：G-CSF）、濃縮赤血球輸血、または血小板輸血を同時に行っていない
- QTcを延長することが知られている同時抗不整脈薬または他の薬はありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR：アームⅠ
患者は、1～3 日目、8～10 日目、および 15～17 日目に 1 日 1 回経口プラセボを受け取ります。 PSA の進行がない場合、治療は 21 日ごとに 18 コース繰り返されます。 併用フェーズ: その後、すべての患者は、1 日目から 21 日目に 1 日 1 回、経口 RO4929097 を 1 日目から 3 日目、8 日目から 10 日目、および 15 日目から 17 日目に 1 日 1 回経口投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12 か月間 21 日ごとに繰り返されます。 |
経口投与
他の名前：
経口投与
他の名前：
経口投与
他の名前：
|
|
実験的：アームⅡ
患者は、1～3、8～10、および 15～17 日目に 1 日 1 回経口 RO4929097 を受け取ります。 PSA の進行がない場合、治療は 21 日ごとに 18 コース繰り返されます。 併用フェーズ: その後、すべての患者は、1 日目から 21 日目に 1 日 1 回、経口 RO4929097 を 1 日目から 3 日目、8 日目から 10 日目、および 15 日目から 17 日目に 1 日 1 回経口投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12 か月間 21 日ごとに繰り返されます。 |
経口投与
他の名前：
経口投与
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PSA進行までの時間
時間枠：12ヶ月まで
|
PSA進行までの時間は、最大54週間のログランクテストを使用して2つのグループで比較されます。
|
12ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
併用療法中に完全奏効（PSAによる）を達成した患者の割合
時間枠：12ヶ月まで
|
12ヶ月まで
|
|
|
併用療法中にPSAが進行した患者の割合
時間枠：12ヶ月まで
|
12ヶ月まで
|
|
|
併用期における PSA 最下点までの時間
時間枠：12ヶ月まで
|
12ヶ月まで
|
|
|
併用期における PSA 進行までの時間
時間枠：12ヶ月まで
|
12ヶ月まで
|
|
|
観察段階での PSA 進行までの時間
時間枠：12ヶ月まで
|
12ヶ月まで
|
|
|
観察段階でPSAが進行した患者の割合
時間枠：12ヶ月まで
|
12ヶ月まで
|
|
|
NCI CTCAE バージョン 4.0 を使用して評価された安全性と忍容性
時間枠：12ヶ月まで
|
RO4929097群に無作為に割り付けられ、重篤な有害事象を経験した参加者の数。
|
12ヶ月まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mark Stein、UMDNJ - Robert Wood Johnson University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。