Bicalutamid und RO4929097 bei der Behandlung von Patienten mit vorbehandeltem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Prostatakrebs

  • Erkrankung im Stadium D0 ODER D1 (d. h. Tumor, bei dem ursprünglich diagnostiziert wurde, dass er auf die Prostata und die regionalen Lymphknoten beschränkt ist)
  • Hat einen steigenden PSA-Wert nach definitiver lokaler Therapie (d. h. Prostatektomie oder Strahlentherapie) und keinen röntgenologischen Nachweis einer Krankheit

• PSA-Progression nach lokaler Behandlung:

  • PSA-Werte für Patienten nach der Operation müssen ≥ 0,2 ng/ml sein, bestimmt durch zwei Messungen im Abstand von ≥ 1 Monat und ≥ 6 Monate nach Prostatektomie
  • PSA-Werte für Patienten nach Strahlentherapie müssen ≥ 2,0 ng/ml über dem Nadir-PSA liegen, der nach Strahlentherapie erreicht wird, bestimmt durch zwei Messungen im Abstand von 1 Monat und ≥ 6 Monate nach Abschluss der Strahlentherapiebehandlung (Patienten, die eine adjuvante oder Salvage-Strahlentherapie nach Prostatektomie erhalten haben, müssen einen PSA-Wert von ≥ 0,2 ng/ml haben)
  • Die ersten beiden PSA-Werte müssen zusammen mit einem dritten (Studienausgangs-)Wert alle steigend sein (d. h. es muss einen insgesamt ansteigenden Verlauf geben, sodass der dritte Wert nicht niedriger sein kann als der erste Wert).
• Keine metastatische Erkrankung beim Ausgangs-Knochenscan und CT-Scan des Abdomens/Beckens
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem Normalwert
• Bilirubin normal
• AST und/oder ALT ≤ 2,5 mal ULN
• Gesamttestosteronspiegel im Serum ≥ 150 ng/dL
• Keine unkontrollierten Elektrolytanomalien einschließlich Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Hypophosphatämie oder Hypokaliämie, definiert als weniger als die untere Grenze des Normalwerts trotz adäquater Elektrolytergänzung
• Fruchtbare Patientinnen müssen 1 Woche vor, während und ≥ 12 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung (d. h. Barriere-Kontrazeption und eine andere Verhütungsmethode) anwenden
• Kann Tabletten schlucken
• Kein Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die die intestinale Resorption beeinträchtigen würden

• Keine unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Eine Geschichte der Torsades de Pointes
  • Andere Herzrhythmusstörungen als chronisches, stabiles Vorhofflimmern
  • Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
• Ausgangs-QTc ≤ 450 ms
• Keine serologische Positivität für akute Hepatitis A, akute oder chronische Hepatitis B oder akute oder chronische Hepatitis C
• Keine Vorgeschichte von Lebererkrankungen oder anderen Formen von Hepatitis oder Zirrhose
• Keine HIV-positiven Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie
• Keine schwerwiegende gleichzeitige systemische Störung, die die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen würde
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie der Gamma-Sekretase-Hemmer RO4929097 oder Bicalutamid zurückzuführen sind
• Die Patienten dürfen während oder für ≥ 12 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung kein Sperma oder Blut spenden
• Keine gleichzeitigen Medikamente oder Nahrungsmittel, die den Metabolismus von RO4929097 beeinträchtigen könnten, einschließlich Grapefruit und frisch gepresster Grapefruitsaft
• Genesung von unerwünschten Ereignissen auf < CTCAE-Grad 2

• Mindestens 3 Monate seit vorheriger und keine gleichzeitige Androgendeprivationstherapie (ADT)

  • Eine hormonablative Behandlung ist nur im neoadjuvanten Setting oder im Setting einer Primär- oder Salvage-Strahlentherapie erlaubt
  • Nicht mehr als 36 Monate neoadjuvante/adjuvante ADT
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
• Seit mehr als 4 Wochen und ohne gleichzeitige Einnahme von Östrogenen, östrogenähnlichen Substanzen (z. B. PC-SPES, Sägepalme oder andere pflanzliche Produkte, die Phytoöstrogene enthalten können) oder einer anderen Hormontherapie (einschließlich Flutamid, Nilutamid, Finasterid, Ketoconazol, systemische Kortikosteroide, Megestrolacetat oder Cyproteronacetat)
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine gleichzeitigen Medikamente mit engen therapeutischen Indizes, die durch Cytochrom P450 (CYP450) metabolisiert werden, einschließlich Warfarin-Natrium (Coumadin®)
• Keine gleichzeitigen Medikamente, die starke Induktoren/Inhibitoren oder Substrate von CYP3A4 sind
• Keine anderen in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien, die mit der Absicht verabreicht werden, die bösartige Erkrankung des Patienten zu behandeln, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, hormonelle Krebstherapie, Strahlentherapie oder Krebschirurgie
• Keine gleichzeitige Hormontherapie mit einer leuteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Agonistentherapie (z. B. Leuprolid oder Goserelin) oder LHRH-Antagonisten (z. B. Abarelix)
• Keine gleichzeitigen Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF), gepackte Erythrozytentransfusionen oder Thrombozytentransfusionen
• Keine gleichzeitige Anwendung von Antiarrhythmika oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie QTc verlängern