Bicalutamida e RO4929097 no tratamento de pacientes com câncer de próstata previamente tratado

Critério de inclusão:

• Câncer de próstata confirmado histologicamente

  • Doença em estágio D0 OU D1 (ou seja, tumor originalmente diagnosticado como limitado à próstata e linfonodos regionais)
  • Tem um valor de PSA crescente após terapia local definitiva (isto é, prostatectomia ou radioterapia) e nenhuma evidência radiográfica de doença

• Progressão do PSA após tratamento local:

  • Os valores de PSA para pacientes após a cirurgia devem ser ≥ 0,2 ng/mL, determinados por duas medições, ≥ 1 mês de intervalo e ≥ 6 meses após a prostatectomia
  • Os valores de PSA para pacientes após radioterapia devem ser ≥ 2,0 ng/mL acima do nadir PSA obtido após a radioterapia, determinado por duas medições com 1 mês de intervalo e ≥ 6 meses após o término do tratamento radioterápico (pacientes que receberam radioterapia adjuvante ou de resgate após prostatectomia devem tem PSA de ≥ 0,2 ng/mL)
  • Os dois primeiros valores de PSA, juntamente com um terceiro valor (linha de base do estudo) devem estar todos aumentando (ou seja, deve haver uma trajetória ascendente geral, de modo que o terceiro valor não possa ser inferior ao primeiro valor)
• Nenhuma doença metastática na cintilografia óssea basal e na TC do abdome/pelve
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 6 meses
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina ≥ 40 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal
• Bilirrubina normal
• AST e/ou ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Nível sérico total de testosterona ≥ 150 ng/dL
• Sem anormalidades eletrolíticas descontroladas, incluindo hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia ou hipocalemia, definidas como menos do que o limite inferior do normal, apesar da suplementação adequada de eletrólitos
• Pacientes férteis devem usar duas formas eficazes de contracepção (ou seja, contracepção de barreira e outro método de contracepção) por 1 semana antes, durante e por ≥ 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Capaz de engolir comprimidos
• Sem síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção intestinal

• Nenhuma doença concomitante descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Uma história de torsades de pointes
  • Arritmia cardíaca diferente da fibrilação atrial crônica e estável
  • Doença psiquiátrica ou situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
• Linha de base QTc ≤ 450 ms
• Sem positividade sorológica para hepatite A aguda, hepatite B aguda ou crônica ou hepatite C aguda ou crônica
• Sem história de doença hepática ou outras formas de hepatite ou cirrose
• Nenhum paciente HIV positivo em terapia antirretroviral combinada
• Nenhum distúrbio sistêmico concomitante grave que comprometa a segurança do paciente ou comprometa a capacidade do paciente de concluir o estudo, a critério do investigador
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao inibidor de gama-secretase RO4929097 ou bicalutamida
• Os pacientes não podem doar esperma ou sangue durante ou por ≥ 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem medicamentos ou alimentos concomitantes que possam interferir no metabolismo do RO4929097, incluindo toranja e suco de toranja espremido na hora
• Recuperado de eventos adversos para < CTCAE grau 2

• Pelo menos 3 meses desde antes e sem terapia de privação androgênica (ADT) concomitante

  • O tratamento hormonal ablativo só é permitido no cenário neoadjuvante ou no cenário de radioterapia primária ou de resgate
  • Não mais de 36 meses de ADT neoadjuvante/adjuvante
• Mais de 4 semanas desde quimioterapia ou radioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
• Mais de 4 semanas desde antes e sem estrogênios concomitantes, substâncias semelhantes ao estrogênio (ou seja, PC-SPES, saw palmetto ou outro produto fitoterápico que possa conter fitoestrógenos) ou qualquer outra terapia hormonal (incluindo flutamida, nilutamida, finasterida, cetoconazol, corticosteroides sistêmicos, acetato de megestrol ou acetato de ciproterona)
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Sem medicamentos concomitantes com índices terapêuticos estreitos que são metabolizados pelo citocromo P450 (CYP450), incluindo varfarina sódica (Coumadin®)
• Sem medicamentos concomitantes que sejam fortes indutores/inibidores ou substratos do CYP3A4
• Nenhum outro agente experimental ou comercial ou terapias administradas com a intenção de tratar a malignidade do paciente, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal para câncer, radioterapia ou cirurgia para câncer
• Nenhuma terapia hormonal concomitante com uma terapia agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (por exemplo, leuprolide ou goserelina) ou antagonista de LHRH (por exemplo, abarelix)
• Sem fatores de crescimento concomitantes (por exemplo, G-CSF), transfusões de concentrado de hemácias ou transfusões de plaquetas
• Sem antiarrítmicos concomitantes ou outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc