Bikalutamidi ja RO4929097 potilaiden hoidossa, joilla on aiemmin hoidettu eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä

  • Vaiheen D0 TAI D1 sairaus (eli kasvain, jonka alun perin diagnosoitiin rajoittuvan eturauhaseen ja alueellisiin imusolmukkeisiin)
  • PSA-arvo nousee lopullisen paikallishoidon (esim. eturauhasen poiston tai sädehoidon) jälkeen, eikä hänellä ole radiografisia todisteita sairaudesta

• PSA:n eteneminen paikallishoidon jälkeen:

  • Leikkauksen jälkeisten potilaiden PSA-arvojen on oltava ≥ 0,2 ng/ml määritettynä kahdella mittauksella, ≥ 1 kuukauden välein ja ≥ 6 kuukautta eturauhasen poiston jälkeen
  • Sädehoidon jälkeisten potilaiden PSA-arvojen on oltava ≥ 2,0 ng/ml korkeammat kuin sädehoidon jälkeen saavutettu PSA-arvo, joka on määritetty kahdella mittauksella 1 kuukauden välein ja ≥ 6 kuukauden kuluttua sädehoitohoidon päättymisestä (potilaiden, jotka ovat saaneet adjuvantti- tai pelastussädehoitoa eturauhasen poiston jälkeen, tulee joiden PSA on ≥ 0,2 ng/ml)
  • Kahden ensimmäisen PSA-arvon ja kolmannen (tutkimuksen perustason) arvon on kaikkien oltava nousevia (eli on oltava yleinen noususuuntainen liikerata, jotta kolmas arvo ei voi olla pienempi kuin ensimmäinen arvo).
• Ei metastaattista sairautta lähtötilanteen luukuvauksessa ja vatsan/lantion CT-skannauksessa
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät normaalin
• Bilirubiini normaali
• AST ja/tai ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
• Seerumin kokonaistestosteronitaso ≥ 150 ng/dl
• Ei hallitsemattomia elektrolyyttihäiriöitä, mukaan lukien hypokalsemia, hypomagnesemia, hyponatremia, hypofosfatemia tai hypokalemia, jotka määritellään normaalin alarajaa pienemmiksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) viikon ajan ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja ≥ 12 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
• Pystyy nielemään tabletteja
• Ei imeytymishäiriötä tai muuta suolistosta imeytymistä häiritsevää tilaa

• Ei hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Torsades de pointesin historia
  • Muu sydämen rytmihäiriö kuin krooninen, vakaa eteisvärinä
  • Psyykkisairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten täyttymistä
• Lähtötason QTc ≤ 450 ms
• Ei serologista positiivisuutta akuutin hepatiitti A:n, akuutin tai kroonisen hepatiitti B:n tai akuutin tai kroonisen hepatiitti C:n suhteen
• Ei aiemmin ollut maksasairautta tai muita hepatiitti- tai kirroosimuotoja
• Ei HIV-positiivisia potilaita, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
• Ei vakavaa samanaikaista systeemistä häiriötä, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai heikentäisi potilaan kykyä suorittaa tutkimus loppuun tutkijan harkinnan mukaan
• Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gammasekretaasin estäjä RO4929097 tai bikalutamidi
• Potilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä tai verta tutkimushoidon aikana tai ≥ 12 kuukauteen sen jälkeen
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä tai ruokia, jotka voivat häiritä RO4929097:n aineenvaihduntaa, mukaan lukien greippi ja tuorepuristettu greippimehu
• Toipui haittatapahtumista < CTCAE-asteeseen 2

• Vähintään 3 kuukautta aikaisemmasta ja ei samanaikaisesta androgeenideprivaatiohoidosta (ADT)

  • Hormoniablatiivinen hoito on sallittu vain neoadjuvanttihoidossa tai primaarisen tai pelastavan sädehoidon yhteydessä
  • Enintään 36 kuukautta neoadjuvanttia/adjuvantti-ADT:tä
• Yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
• Yli 4 viikkoa aiemmasta ja ei samanaikaisesta estrogeenien, estrogeenin kaltaisten aineiden (esim. PC-SPES, sahapalmu tai muu kasviperäinen tuote, joka voi sisältää fytoestrogeenejä) tai mistä tahansa muusta hormonihoidosta (mukaan lukien flutamidi, nilutamidi, finasteridi, ketokonatsoli, systeemiset kortikosteroidit, megestroliasetaatti tai syproteroniasetaatti)
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit ja jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®)
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia/estäjiä tai substraatteja
• Mitään muita tutkittavia tai kaupallisia aineita tai hoitoja ei anneta potilaan pahanlaatuisen kasvaimen hoitamiseksi, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, hormonaalinen syöpähoito, sädehoito tai syövän leikkaus
• Ei samanaikaisesti hormonaalista hoitoa leuteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) agonistihoidon (esim. leuprolidi tai gosereliini) tai LHRH-antagonisti (esim. abareliksi) kanssa
• Ei samanaikaisia ​​kasvutekijöitä (esim. G-CSF), punasolusiirtoja tai verihiutaleiden siirtoja
• Ei samanaikaisia ​​rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä