Bicalutamide et RO4929097 dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate déjà traité

Critère d'intégration:

• Cancer de la prostate confirmé histologiquement

  • Maladie de stade D0 OU D1 (c'est-à-dire, tumeur initialement diagnostiquée comme étant limitée à la prostate et aux ganglions lymphatiques régionaux)
  • A une valeur de PSA croissante après un traitement local définitif (c'est-à-dire une prostatectomie ou une radiothérapie) et aucune preuve radiographique de la maladie

• Progression du PSA après traitement local :

  • Les valeurs de PSA pour les patients après la chirurgie doivent être ≥ 0,2 ng/mL, déterminées par deux mesures, ≥ 1 mois d'intervalle et ≥ 6 mois après la prostatectomie
  • Les valeurs de PSA pour les patients après radiothérapie doivent être ≥ 2,0 ng/mL au-dessus du nadir PSA obtenu après radiothérapie, déterminé par deux mesures à 1 mois d'intervalle et ≥ 6 mois après la fin du traitement de radiothérapie (les patients qui ont reçu une radiothérapie adjuvante ou de rattrapage après prostatectomie doivent ont un PSA ≥ 0,2 ng/mL)
  • Les deux premières valeurs PSA, ainsi qu'une troisième valeur (référence de l'étude) doivent toutes être en hausse (c'est-à-dire qu'il doit y avoir une trajectoire ascendante globale, de sorte que la troisième valeur ne peut pas être inférieure à la première valeur)
• Pas de maladie métastatique à la scintigraphie osseuse de base et à la tomodensitométrie de l'abdomen/du bassin
• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie ≥ 6 mois
• GB ≥ 3 000/mm^3
• NAN ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale
• Bilirubine normale
• AST et/ou ALT ≤ 2,5 fois la LSN
• Niveau total de testostérone sérique ≥ 150 ng/dL
• Aucune anomalie électrolytique incontrôlée, y compris l'hypocalcémie, l'hypomagnésémie, l'hyponatrémie, l'hypophosphatémie ou l'hypokaliémie, définie comme inférieure à la limite inférieure de la normale malgré une supplémentation adéquate en électrolytes
• Les patientes fertiles doivent utiliser deux formes efficaces de contraception (c'est-à-dire une contraception barrière et une autre méthode de contraception) pendant 1 semaine avant, pendant et pendant ≥ 12 mois après la fin du traitement à l'étude
• Capable d'avaler des comprimés
• Pas de syndrome de malabsorption ou d'autre condition qui interférerait avec l'absorption intestinale

• Aucune maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Une histoire de torsades de pointes
  • Arythmie cardiaque autre que la fibrillation auriculaire stable et chronique
  • Maladie psychiatrique ou situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études
• QTc de base ≤ 450 ms
• Pas de positivité sérologique pour l'hépatite A aiguë, l'hépatite B aiguë ou chronique ou l'hépatite C aiguë ou chronique
• Aucun antécédent de maladie du foie ou d'autres formes d'hépatite ou de cirrhose
• Aucun patient séropositif sous traitement antirétroviral combiné
• Aucun trouble systémique concomitant grave qui compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'inhibiteur de la gamma-sécrétase RO4929097 ou au bicalutamide
• Les patients ne peuvent pas donner de sperme ou de sang pendant ou pendant ≥ 12 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucun médicament ou aliment concomitant pouvant interférer avec le métabolisme du RO4929097, y compris le pamplemousse et le jus de pamplemousse fraîchement pressé
• Récupéré d'événements indésirables jusqu'à < CTCAE grade 2

• Au moins 3 mois depuis le traitement antérieur et aucun traitement concomitant de suppression d'androgènes (ADT)

  • Le traitement hormono-ablatif n'est autorisé qu'en situation néoadjuvante ou dans le cadre d'une radiothérapie primaire ou de rattrapage
  • Pas plus de 36 mois de TPA néoadjuvante/adjuvante
• Plus de 4 semaines depuis une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
• Plus de 4 semaines depuis le traitement précédent et aucun œstrogène concomitant, substances de type œstrogène (c.-à-d. PC-SPES, palmier nain ou autre produit à base de plantes pouvant contenir des phytoestrogènes) ou toute autre thérapie hormonale (y compris le flutamide, le nilutamide, le finastéride, le kétoconazole, corticostéroïdes systémiques, acétate de mégestrol ou acétate de cyprotérone)
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Aucun médicament concomitant avec des indices thérapeutiques étroits qui sont métabolisés par le cytochrome P450 (CYP450), y compris la warfarine sodique (Coumadin®)
• Aucun médicament concomitant qui soit de puissants inducteurs/inhibiteurs ou substrats du CYP3A4
• Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial administré dans l'intention de traiter la malignité du patient, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie anticancéreuse, la radiothérapie ou la chirurgie du cancer
• Aucune hormonothérapie concomitante avec un traitement agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (par exemple, leuprolide ou goséréline) ou un antagoniste de la LHRH (par exemple, abarelix)
• Pas de facteurs de croissance concomitants (par exemple, G-CSF), de transfusions de globules rouges concentrés ou de transfusions de plaquettes
• Aucun antiarythmique ou autre médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QTc