比卡鲁胺和 RO4929097 治疗既往接受过治疗的前列腺癌患者

纳入标准：

• 经组织学证实的前列腺癌

  • D0 或 D1 期疾病（即最初诊断为局限于前列腺和区域淋巴结的肿瘤）
  • 在确定的局部治疗（即前列腺切除术或放疗）后 PSA 值升高，并且没有疾病的影像学证据

• 局部治疗后 PSA 进展：

  • 手术后患者的 PSA 值必须 ≥ 0.2 ng/mL，通过两次测量确定，间隔 ≥ 1 个月且前列腺切除术后 ≥ 6 个月
  • 放疗后患者的 PSA 值必须高于放疗后达到的最低 PSA ≥ 2.0 ng/mL，通过间隔 1 个月和放疗完成后 ≥ 6 个月的两次测量确定（前列腺切除术后接受辅助或补救放疗的患者必须PSA ≥ 0.2 ng/mL）
  • 前两个 PSA 值以及第三个（研究基线）值必须都在上升（即，必须有一个整体上升轨迹，这样第三个值不能低于第一个值）
• 基线骨扫描和腹部/骨盆 CT 扫描无转移性疾病
• ECOG 体能状态 0-2
• 预期寿命≥6个月
• 白细胞 ≥ 3,000/毫米^3
• 主动降噪 ≥ 1,500/毫米^3
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
• 对于肌酐水平高于正常的患者，血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或肌酐清除率 ≥ 40 mL/min
• 胆红素正常
• AST 和/或 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
• 血清总睾酮水平 ≥ 150 ng/dL
• 无不受控制的电解质异常，包括低钙血症、低镁血症、低钠血症、低磷血症或低钾血症，定义为尽管补充了足够的电解质但仍低于正常下限
• 有生育能力的患者必须在研究治疗前、期间和完成后 ≥ 12 个月内使用两种有效的避孕方式（即屏障避孕和另一种避孕方法）
• 能够吞服药片
• 没有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的情况

• 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：

  • 持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 尖端扭转型室速的历史
  • 慢性、稳定性心房颤动以外的心律失常
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病或社会状况
• 基线 QTc ≤ 450 毫秒
• 急性甲型肝炎、急性或慢性乙型肝炎或急性或慢性丙型肝炎无血清学阳性
• 没有肝病或其他形式的肝炎或肝硬化病史
• 没有接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者
• 根据研究者的判断，没有会危及患者安全或损害患者完成研究能力的严重并发全身性疾病
• 没有归因于与γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 或比卡鲁胺具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患者不得在研究治疗期间或完成研究治疗后 ≥ 12 个月内捐献精子或血液
• 没有同时服用可能干扰 RO4929097 代谢的药物或食物，包括葡萄柚和鲜榨葡萄柚汁
• 从不良事件中恢复至 < CTCAE 2 级

• 距之前至少 3 个月且未同时进行雄激素剥夺治疗 (ADT)

  • 激素清除治疗仅允许在新辅助治疗或主要或补救放疗的情况下使用
  • 不超过 36 个月的新辅助/辅助 ADT
• 自上次化疗或放疗后超过 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
• 超过 4 周前且未同时服用雌激素、雌激素样物质（即 PC-SPES、锯棕榈或其他可能含有植物雌激素的草药产品）或任何其他激素疗法（包括氟他胺、尼鲁米特、非那雄胺、酮康唑、全身性皮质类固醇、醋酸甲地孕酮或醋酸环丙孕酮）
• 没有其他同时进行的调查代理
• 没有同时使用由细胞色素 P450 (CYP450) 代谢的治疗指数窄的药物，包括华法林钠 (Coumadin®)
• 没有同时使用强诱导剂/抑制剂或 CYP3A4 底物的药物
• 没有以治疗患者恶性肿瘤为目的的其他研究或商业药物或疗法，包括化学疗法、免疫疗法、激素癌症疗法、放射疗法或癌症手术
• 没有同时使用促黄体生成激素释放激素 (LHRH) 激动剂疗法（例如亮丙瑞林或戈舍瑞林）或 LHRH 拮抗剂（例如阿巴瑞克）进行激素治疗
• 没有同时进行生长因子（例如 G-CSF）、浓缩红细胞输注或血小板输注
• 没有并发的抗心律失常药或其他已知会延长 QTc 的药物