Bicalutamide en RO4929097 bij de behandeling van patiënten met eerder behandelde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde prostaatkanker

  • Stadium D0 OF D1-ziekte (d.w.z. tumor oorspronkelijk gediagnosticeerd als zijnde beperkt tot de prostaat en regionale lymfeklieren)
  • Heeft een stijgende PSA-waarde na definitieve lokale therapie (d.w.z. prostatectomie of radiotherapie) en geen radiografisch bewijs van ziekte

• PSA-progressie na lokale behandeling:

  • PSA-waarden voor patiënten na operatie moeten ≥ 0,2 ng/ml zijn, bepaald door twee metingen, ≥ 1 maand uit elkaar en ≥ 6 maanden na prostatectomie
  • PSA-waarden voor patiënten na radiotherapie moeten ≥ 2,0 ng/ml hoger zijn dan de nadir PSA die wordt bereikt na radiotherapie, bepaald door twee metingen met een tussenpoos van 1 maand en ≥ 6 maanden na voltooiing van de radiotherapiebehandeling (patiënten die adjuvante of salvage-radiotherapie kregen na prostatectomie moeten PSA van ≥ 0,2 ng/ml hebben)
  • De eerste twee PSA-waarden, samen met een derde (onderzoeksbaseline) waarde moeten allemaal stijgen (d.w.z. er moet een algeheel stijgend traject zijn, zodat de derde waarde niet lager kan zijn dan de eerste waarde)
• Geen uitgezaaide ziekte bij baseline botscan en CT-scan van buik/bekken
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting ≥ 6 maanden
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring ≥ 40 ml/min voor patiënten met creatininespiegels boven normaal
• Bilirubine normaal
• ASAT en/of ALAT ≤ 2,5 maal ULN
• Serum totaal testosteronniveau ≥ 150 ng/dL
• Geen ongecontroleerde elektrolytenafwijkingen, waaronder hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie of hypokaliëmie, gedefinieerd als minder dan de ondergrens van normaal ondanks adequate elektrolytensuppletie
• Vruchtbare patiënten moeten twee effectieve vormen van anticonceptie gebruiken (d.w.z. barrière-anticonceptie en één andere anticonceptiemethode) gedurende 1 week vóór, tijdens en gedurende ≥ 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Tabletten kunnen slikken
• Geen malabsorptiesyndroom of andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren

• Geen ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Een geschiedenis van torsades de pointes
  • Andere hartritmestoornissen dan chronische, stabiele atriale fibrillatie
  • Psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Basislijn QTc ≤ 450 msec
• Geen serologische positiviteit voor acute hepatitis A, acute of chronische hepatitis B of acute of chronische hepatitis C
• Geen voorgeschiedenis van leverziekte of andere vormen van hepatitis of cirrose
• Geen HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie
• Geen ernstige gelijktijdige systemische stoornis die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zou brengen, naar goeddunken van de onderzoeker
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als gamma-secretaseremmer RO4929097 of bicalutamide
• Patiënten mogen geen sperma of bloed doneren tijdens of gedurende ≥ 12 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Geen gelijktijdige medicijnen of voedsel dat het metabolisme van RO4929097 kan verstoren, inclusief grapefruit en versgeperst grapefruitsap
• Hersteld van bijwerkingen tot < CTCAE graad 2

• Minstens 3 maanden sinds eerdere en geen gelijktijdige androgeendeprivatietherapie (ADT)

  • Hormoonablatieve behandeling is alleen toegestaan ​​in de neoadjuvante setting of in de setting van primaire of salvage radiotherapie
  • Niet meer dan 36 maanden neoadjuvante/adjuvante ADT
• Meer dan 4 weken sinds voorafgaande chemotherapie of radiotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
• Meer dan 4 weken geleden en geen gelijktijdige oestrogenen, oestrogeenachtige stoffen (d.w.z. PC-SPES, zaagbladpalm of ander kruidenproduct dat fyto-oestrogenen kan bevatten), of enige andere hormonale therapie (waaronder flutamide, nilutamide, finasteride, ketoconazol, systemische corticosteroïden, megestrolacetaat of cyproteronacetaat)
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen gelijktijdige medicijnen met smalle therapeutische indices die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP450), inclusief warfarine-natrium (Coumadin®)
• Geen gelijktijdige medicatie die sterke inductoren/remmers of substraten van CYP3A4 zijn
• Geen andere onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën toegediend met de bedoeling om de maligniteit van de patiënt te behandelen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, hormonale kankertherapie, radiotherapie of chirurgie voor kanker
• Geen gelijktijdige hormonale therapie met een leuteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisttherapie (bijv. leuprolide of gosereline) of LHRH-antagonist (bijv. Abarelix)
• Geen gelijktijdige groeifactoren (bijv. G-CSF), verpakte RBC-transfusies of bloedplaatjestransfusies
• Geen gelijktijdige anti-aritmica of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze QTc verlengen