Bikalutamid és RO4929097 korábban kezelt prosztatarákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt prosztatarák

  • D0 vagy D1 stádiumú betegség (vagyis olyan daganat, amelyet eredetileg a prosztatára és a regionális nyirokcsomókra korlátoztak)
  • Emelkedik a PSA-értéke végleges helyi terápia (azaz prosztatektómia vagy sugárterápia) után, és nincs röntgenvizsgálati bizonyíték a betegségre

• A PSA progressziója helyi kezelés után:

  • A műtét utáni betegek PSA-értékének ≥ 0,2 ng/ml-nek kell lennie, két méréssel meghatározva, ≥ 1 hónapos különbséggel és ≥ 6 hónappal a prosztataeltávolítás után.
  • A sugárkezelést követő betegek PSA-értékeinek ≥ 2,0 ng/ml-rel kell meghaladniuk a sugárkezelés után elért legalacsonyabb PSA-értéket, amelyet két méréssel határoztak meg 1 hónapos időközönként és ≥ 6 hónappal a sugárterápiás kezelés befejezése után (azoknak a betegeknek, akik adjuváns vagy mentő sugárkezelésben részesültek prosztatektómia után PSA-értéke ≥ 0,2 ng/ml)
  • Az első két PSA-értéknek, valamint egy harmadik (a vizsgálati alapvonal) értéknek mind emelkedőnek kell lennie (azaz általános emelkedő pályának kell lennie, hogy a harmadik érték ne legyen alacsonyabb az első értéknél).
• Nincs metasztatikus betegség a kiindulási csontfelvételen és a has/medence CT-vizsgálatán
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Várható élettartam ≥ 6 hónap
• WBC ≥ 3000/mm^3
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• A szérum kreatinin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese VAGY kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint a normál felett van
• Bilirubin normális
• AST és/vagy ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
• A szérum teljes tesztoszteronszintje ≥ 150 ng/dl
• Nincs ellenőrizetlen elektrolit-rendellenesség, beleértve a hipokalcémiát, hypomagnesaemiát, hyponatraemiát, hypophosphataemiát vagy hypokalaemiát, amelyeket a megfelelő elektrolit-pótlás ellenére a normál alsó határánál alacsonyabbnak határoztak meg.
• A termékeny betegeknek két hatékony fogamzásgátlási formát (azaz a barrier fogamzásgátlást és egy másik fogamzásgátlási módszert) kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés előtt, alatt és után 1 hétig, valamint a kezelés befejezése után legalább 12 hónapig.
• Képes lenyelni a tablettákat
• Nincs malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely megzavarná a bélből történő felszívódást

• Nincs kontrollálatlan egyidejű betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • A torsades de pointes története
  • A krónikus, stabil pitvarfibrillációtól eltérő szívritmuszavar
  • Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
• Kiindulási QTc ≤ 450 msec
• Nincs szerológiai pozitivitás akut hepatitis A-ra, akut vagy krónikus hepatitis B-re vagy akut vagy krónikus hepatitis C-re
• A kórelőzményben nem szerepelt májbetegség vagy egyéb hepatitis vagy cirrhosis
• Nincsenek HIV-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában
• Nincs olyan súlyos egyidejű szisztémás rendellenesség, amely veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét, a vizsgáló döntése szerint
• A gamma-szekretáz gátlóhoz (RO4929097) vagy a bikalutamidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók előzményei
• A betegek nem adhatnak spermát vagy vért a vizsgálati kezelés alatt vagy azt követően legalább 12 hónapig
• Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek, amelyek megzavarhatják az RO4929097 anyagcseréjét, beleértve a grapefruitot és a frissen facsart grapefruitlevet
• A nemkívánatos eseményekből < CTCAE 2-es fokozatra felépült

• Legalább 3 hónap telt el az előző és egyidejű androgén-deprivációs terápia (ADT) óta

  • Hormon-ablatív kezelés csak neoadjuváns kezelésben, illetve primer vagy mentő sugárkezelés keretein belül megengedett
  • Legfeljebb 36 hónap neoadjuváns/adjuváns ADT
• Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia vagy sugárterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén)
• Több mint 4 hét telt el az ösztrogének, ösztrogénszerű anyagok (pl. PC-SPES, fűrészpálma vagy más, esetleg fitoösztrogéneket tartalmazó növényi termék) vagy bármely más hormonterápia (beleértve a flutamidet, nilutamidet, finaszteridet, ketokonazolt) és egyidejű alkalmazása óta. szisztémás kortikoszteroidok, megesztrol-acetát vagy ciproteron-acetát)
• Nincs más egyidejű vizsgálószer
• Nincsenek egyidejűleg szűk terápiás indexű gyógyszerek, amelyeket a citokróm P450 (CYP450) metabolizál, beleértve a warfarin-nátriumot (Coumadin®)
• Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek, amelyek a CYP3A4 erős induktorai/gátlói vagy szubsztrátjai
• Nem adnak be más vizsgálati vagy kereskedelmi szert vagy terápiát a beteg rosszindulatú daganatának kezelésére, beleértve a kemoterápiát, az immunterápiát, a hormonális rákterápiát, a sugárterápiát vagy a rákműtétet.
• Nincs egyidejű hormonterápia leuteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonista terápiával (például leuproliddal vagy goserelinnal) vagy LHRH antagonistával (pl. abarelix)
• Nincsenek egyidejű növekedési faktorok (pl. G-CSF), csomagolt vörösvértest-transzfúzió vagy vérlemezke-transzfúzió
• Nincsenek egyidejűleg antiarrhythmiák vagy egyéb olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-t