Bicalutamid og RO4929097 til behandling af patienter med tidligere behandlet prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet prostatacancer

  • Stadie D0 ELLER D1 sygdom (dvs. tumor oprindeligt diagnosticeret som begrænset til prostata og regionale lymfeknuder)
  • Har en stigende PSA-værdi efter endelig lokal terapi (dvs. prostatektomi eller strålebehandling) og ingen radiografisk tegn på sygdom

• PSA-progression efter lokal behandling:

  • PSA-værdier for patienter efter operation skal være ≥ 0,2 ng/ml, bestemt ved to målinger, med ≥ 1 måneds mellemrum og ≥ 6 måneder efter prostatektomi
  • PSA-værdier for patienter efter strålebehandling skal være ≥ 2,0 ng/ml over det nadir PSA, der opnås efter strålebehandling, bestemt ved to målinger med 1 måneds mellemrum og ≥ 6 måneder efter afslutning af strålebehandlingen (patienter, der modtog adjuverende eller redningsstrålebehandling efter prostatektomi skal har PSA på ≥ 0,2 ng/ml)
  • De første to PSA-værdier skal sammen med en tredje (undersøgelsens basislinje) værdi alle være stigende (dvs. der skal være en samlet stigende bane, således at den tredje værdi ikke kan være lavere end den første værdi)
• Ingen metastatisk sygdom på baseline knoglescanning og CT-scanning af abdomen/bækken
• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min for patienter med kreatininniveauer over det normale
• Bilirubin normalt
• ASAT og/eller ALAT ≤ 2,5 gange ULN
• Totalt testosteronniveau i serum ≥ 150 ng/dL
• Ingen ukontrollerede elektrolytabnormiteter, herunder hypocalcæmi, hypomagnesæmi, hyponatriæmi, hypofosfatæmi eller hypokaliæmi, defineret som mindre end den nedre normalgrænse trods tilstrækkelig elektrolyttilskud
• Fertile patienter skal bruge to effektive former for prævention (dvs. barriereprævention og én anden præventionsmetode) i 1 uge før, under og i ≥ 12 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen
• Kan sluge tabletter
• Intet malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption

• Ingen ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ustabil angina pectoris
  • En historie om torsades de pointes
  • Andre hjertearytmier end kronisk, stabil atrieflimren
  • Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Baseline QTc ≤ 450 msek
• Ingen serologisk positivitet for akut hepatitis A, akut eller kronisk hepatitis B eller akut eller kronisk hepatitis C
• Ingen historie med leversygdom eller andre former for hepatitis eller skrumpelever
• Ingen HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling
• Ingen alvorlig samtidig systemisk lidelse, der ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gamma-sekretasehæmmeren RO4929097 eller bicalutamid
• Patienter må ikke donere sæd eller blod under eller i ≥ 12 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen samtidig medicin eller mad, der kan forstyrre metabolismen af ​​RO4929097, inklusive grapefrugt og friskpresset grapefrugtjuice
• Kom sig efter bivirkninger til < CTCAE grad 2

• Mindst 3 måneder siden tidligere og ingen samtidig androgen-deprivationsterapi (ADT)

  • Hormon-ablativ behandling er kun tilladt i neoadjuverende omgivelser eller i omgivelser med primær eller salvage-strålebehandling
  • Ikke mere end 36 måneder med neoadjuverende/adjuverende ADT
• Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidige østrogener, østrogenlignende stoffer (dvs. PC-SPES, savpalme eller andre urteprodukter, der kan indeholde phytoøstrogener), eller enhver anden hormonbehandling (herunder flutamid, nilutamid, finasterid, ketoconazol, systemiske kortikosteroider, megestrolacetat eller cyproteronacetat)
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen samtidig medicin med snævre terapeutiske indeks, der metaboliseres af cytochrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®)
• Ingen samtidig medicin, der er stærke inducere/hæmmere eller substrater af CYP3A4
• Ingen andre undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier administreret med det formål at behandle patientens malignitet, herunder kemoterapi, immunterapi, hormonel cancerterapi, strålebehandling eller kirurgi for cancer
• Ingen samtidig hormonbehandling med en leuteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonistbehandling (f.eks. leuprolid eller goserelin) eller LHRH-antagonist (f.eks. abarelix)
• Ingen samtidige vækstfaktorer (f.eks. G-CSF), pakkede RBC-transfusioner eller blodpladetransfusioner
• Ingen samtidige antiarytmika eller anden medicin, der vides at forlænge QTc