Бикалутамид и RO4929097 в лечении пациентов с ранее леченным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный рак простаты

  • Стадия заболевания D0 ИЛИ D1 (т. е. опухоль, первоначально диагностированная как ограниченная предстательной железой и регионарными лимфатическими узлами)
  • Имеет повышение значения ПСА после радикальной местной терапии (например, простатэктомии или лучевой терапии) и отсутствие рентгенологических признаков заболевания

• Прогрессирование ПСА после местного лечения:

  • Значения ПСА для пациентов после операции должны быть ≥ 0,2 нг/мл, определяемые двумя измерениями с интервалом ≥ 1 месяца и ≥ 6 месяцев после простатэктомии.
  • Значения ПСА для пациентов после лучевой терапии должны быть на ≥ 2,0 нг/мл выше надира ПСА, достигнутого после лучевой терапии, определяемого двумя измерениями с интервалом в 1 месяц и ≥ 6 месяцев после завершения лучевой терапии (пациенты, получившие адъювантную или спасительную лучевую терапию после простатэктомии, должны имеют ПСА ≥ 0,2 нг/мл)
  • Первые два значения ПСА, а также третье значение (базовый уровень исследования) должны повышаться (т. е. должна быть общая траектория роста, так что третье значение не может быть ниже первого значения)
• Отсутствие метастатического заболевания при исходном сканировании костей и КТ брюшной полости/таза
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
• Лейкоциты ≥ 3000/мм^3
• ANC ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы
• Билирубин в норме
• АСТ и/или АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Уровень общего тестостерона в сыворотке ≥ 150 нг/дл
• Отсутствие неконтролируемых нарушений электролитного баланса, включая гипокальциемию, гипомагниемию, гипонатриемию, гипофосфатемию или гипокалиемию, определяемых как меньше нижнего предела нормы, несмотря на адекватное введение электролитов
• Фертильные пациенты должны использовать две эффективные формы контрацепции (например, барьерную контрацепцию и один другой метод контрацепции) в течение 1 недели до, во время и в течение ≥ 12 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Умеет глотать таблетки
• Отсутствие синдрома мальабсорбции или других состояний, которые могут препятствовать кишечному всасыванию.

• Отсутствие неконтролируемого сопутствующего заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • История torsades de pointes
  • Сердечная аритмия, кроме хронической стабильной фибрилляции предсердий
  • Психическое заболевание или социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования
• Базовый QTc ≤ 450 мс
• Нет серологических положительных результатов при остром гепатите А, остром или хроническом гепатите В, остром или хроническом гепатите С.
• Отсутствие в анамнезе заболеваний печени или других форм гепатита или цирроза
• Отсутствие ВИЧ-позитивных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию
• Отсутствие серьезного сопутствующего системного расстройства, которое могло бы поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, на усмотрение исследователя.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ингибитором гамма-секретазы RO4929097 или бикалутамидом.
• Пациенты не могут сдавать сперму или кровь во время или в течение ≥ 12 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие сопутствующих лекарств или продуктов, которые могут нарушать метаболизм RO4929097, включая грейпфрут и свежевыжатый грейпфрутовый сок.
• Восстановление после неблагоприятных событий до < CTCAE степени 2

• По крайней мере, через 3 месяца после предшествующей и без одновременной андроген-депривационной терапии (АДТ)

  • Гормонально-аблативное лечение разрешено только в неоадъювантном режиме или в условиях первичной или спасительной лучевой терапии.
  • Не более 36 месяцев неоадъювантной/адъювантной ГТ
• Более 4 недель после предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
• Более 4 недель с момента предшествующего и без одновременного приема эстрогенов, эстрогеноподобных веществ (т. системные кортикостероиды, мегестрола ацетат или ципротерона ацетат)
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие одновременно принимаемых препаратов с узкими терапевтическими индексами, которые метаболизируются цитохромом Р450 (CYP450), включая варфарин натрия (Кумадин®).
• Отсутствие одновременно принимаемых препаратов, являющихся сильными индукторами/ингибиторами или субстратами CYP3A4.
• Никакие другие исследуемые или коммерческие агенты или методы лечения, применяемые с целью лечения злокачественного новообразования пациента, включая химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию рака, лучевую терапию или хирургическое лечение рака.
• Отсутствие сопутствующей гормональной терапии с терапией агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) (например, лейпролид или гозерелин) или антагонистами ЛГРГ (например, абареликс)
• Отсутствие сопутствующих факторов роста (например, G-CSF), переливания эритроцитарной массы или переливания тромбоцитов
• Нет одновременных антиаритмических или других препаратов, удлиняющих интервал QTc.