Bicalutamid a RO4929097 při léčbě pacientů s dříve léčenou rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená rakovina prostaty

  • Onemocnění stadia D0 nebo D1 (tj. nádor původně diagnostikovaný jako omezený na prostatu a regionální lymfatické uzliny)
  • Má stoupající hodnotu PSA po definitivní lokální terapii (tj. prostatektomii nebo radioterapii) a žádný rentgenový průkaz onemocnění

• Progrese PSA po lokální léčbě:

  • Hodnoty PSA u pacientů po operaci musí být ≥ 0,2 ng/ml, stanovené dvěma měřeními, s odstupem ≥ 1 měsíce a ≥ 6 měsíců po prostatektomii
  • Hodnoty PSA pro pacienty po radioterapii musí být ≥ 2,0 ng/ml nad nejnižší hodnotou PSA dosaženou po radioterapii, stanovené dvěma měřeními v odstupu 1 měsíce a ≥ 6 měsíců po dokončení radioterapie (pacienti, kteří po prostatektomii podstoupili adjuvantní nebo záchrannou radioterapii, musí mají PSA ≥ 0,2 ng/ml)
  • První dvě hodnoty PSA spolu s třetí (základní hodnotou studie) musí všechny stoupat (tj. musí existovat celková trajektorie vzestupu, takže třetí hodnota nemůže být nižší než první hodnota)
• Žádné metastatické onemocnění na základním kostním skenu a CT skenu břicha/pánve
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu ≥ 40 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad normou
• Bilirubin v normě
• AST a/nebo ALT ≤ 2,5 násobek ULN
• Celková hladina testosteronu v séru ≥ 150 ng/dl
• Žádné nekontrolované abnormality elektrolytů včetně hypokalcémie, hypomagnezémie, hyponatremie, hypofosfatemie nebo hypokalemie, definované jako nižší než spodní hranice normálu i přes adekvátní suplementaci elektrolytů
• Plodné pacientky musí používat dvě účinné formy antikoncepce (tj. bariérovou antikoncepci a jednu další metodu antikoncepce) 1 týden před, v průběhu a ≥ 12 měsíců po dokončení studijní léčby
• Schopný polykat tablety
• Žádný malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval střevní absorpci

• Žádná nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Historie torsades de pointes
  • Srdeční arytmie jiná než chronická, stabilní fibrilace síní
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
• Základní QTc ≤ 450 msec
• Žádná sérologická pozitivita na akutní hepatitidu A, akutní nebo chronickou hepatitidu B nebo akutní nebo chronickou hepatitidu C
• Žádné onemocnění jater nebo jiné formy hepatitidy nebo cirhózy v anamnéze
• Žádní HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě
• Žádná závažná souběžná systémová porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo ohrozila pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako inhibitor gama-sekretázy RO4929097 nebo bicalutamid
• Pacienti nesmějí darovat spermie nebo krev během nebo ≥ 12 měsíců po dokončení studijní léčby
• Žádné souběžné léky nebo potraviny, které by mohly interferovat s metabolismem RO4929097, včetně grapefruitu a čerstvě vymačkané grapefruitové šťávy
• Vyléčeno z nežádoucích účinků do < CTCAE stupeň 2

• Minimálně 3 měsíce od předchozí a žádné souběžné androgen-deprivační terapie (ADT)

  • Hormonální ablační léčba je povolena pouze v neoadjuvantní léčbě nebo v rámci primární nebo záchranné radioterapie
  • Ne více než 36 měsíců neoadjuvantní/adjuvantní ADT
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo radioterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Více než 4 týdny od předchozí a žádné souběžné estrogeny, estrogenu podobné látky (tj. systémové kortikosteroidy, megestrol acetát nebo cyproteron acetát)
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádné souběžné léky s úzkými terapeutickými indexy, které jsou metabolizovány cytochromem P450 (CYP450), včetně warfarinu sodného (Coumadin®)
• Žádné souběžné léky, které jsou silnými induktory/inhibitory nebo substráty CYP3A4
• Žádné další výzkumné nebo komerční látky nebo terapie podávané se záměrem léčit zhoubný nádor pacienta, včetně chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie rakoviny, radioterapie nebo chirurgického zákroku pro rakovinu
• Žádná souběžná hormonální terapie s terapií agonisty hormonu uvolňujícího leuteinizační hormon (LHRH) (např. leuprolid nebo goserelin) nebo antagonistou LHRH (např. abarelix)
• Žádné souběžné růstové faktory (např. G-CSF), balené transfuze červených krvinek nebo transfuze krevních destiček
• Žádná souběžná antiarytmika nebo jiné léky, o kterých je známo, že prodlužují QTc