Bicalutamide e RO4929097 nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• Cancro alla prostata confermato istologicamente

  • Malattia in stadio D0 o D1 (cioè tumore originariamente diagnosticato come limitato alla prostata e ai linfonodi regionali)
  • Ha un valore di PSA in aumento dopo la terapia locale definitiva (ad esempio, prostatectomia o radioterapia) e nessuna evidenza radiografica di malattia

• Progressione del PSA dopo il trattamento locale:

  • I valori di PSA per i pazienti dopo l'intervento chirurgico devono essere ≥ 0,2 ng/mL, determinati da due misurazioni, a distanza di ≥ 1 mese e ≥ 6 mesi dopo la prostatectomia
  • I valori di PSA per i pazienti dopo la radioterapia devono essere ≥ 2,0 ng/mL sopra il nadir del PSA raggiunto dopo la radioterapia, determinato da due misurazioni a 1 mese di distanza e ≥ 6 mesi dopo il completamento del trattamento radioterapico (i pazienti che hanno ricevuto radioterapia adiuvante o di salvataggio dopo la prostatectomia devono hanno un PSA ≥ 0,2 ng/mL)
  • I primi due valori PSA, insieme a un terzo valore (linea di base dello studio) devono essere tutti in aumento (ovvero, deve esserci una traiettoria complessiva in aumento, in modo tale che il terzo valore non possa essere inferiore al primo valore)
• Nessuna malattia metastatica alla scintigrafia ossea al basale e alla TC dell'addome/bacino
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• GB ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) O clearance della creatinina ≥ 40 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma
• Bilirubina normale
• AST e/o ALT ≤ 2,5 volte ULN
• Livello sierico di testosterone totale ≥ 150 ng/dL
• Nessuna anomalia elettrolitica incontrollata tra cui ipocalcemia, ipomagnesemia, iponatremia, ipofosfatemia o ipokaliemia, definita come inferiore al limite inferiore della norma nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti
• I pazienti fertili devono utilizzare due forme efficaci di contraccezione (ovvero contraccezione di barriera e un altro metodo contraccettivo) per 1 settimana prima, durante e per ≥ 12 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• In grado di deglutire le compresse
• Nessuna sindrome da malassorbimento o altra condizione che possa interferire con l'assorbimento intestinale

• Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Una storia di torsioni di punta
  • Aritmia cardiaca diversa dalla fibrillazione atriale cronica e stabile
  • Malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• QTc basale ≤ 450 msec
• Nessuna positività sierologica per epatite A acuta, epatite B acuta o cronica o epatite C acuta o cronica
• Nessuna storia di malattia del fegato o altre forme di epatite o cirrosi
• Nessun paziente HIV positivo in terapia antiretrovirale di combinazione
• Nessun grave disturbo sistemico concomitante che possa compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'inibitore della gamma-secretasi RO4929097 o alla bicalutamide
• I pazienti non possono donare sperma o sangue durante o per ≥ 12 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessun farmaco o cibo concomitante che possa interferire con il metabolismo di RO4929097, inclusi pompelmo e succo di pompelmo appena spremuto
• Recupero da eventi avversi a <grado 2 CTCAE

• Almeno 3 mesi dalla precedente e nessuna concomitante terapia di deprivazione androgenica (ADT)

  • Il trattamento ormonale ablativo è consentito solo in ambito neoadiuvante o in ambito di radioterapia primaria o di salvataggio
  • Non più di 36 mesi di ADT neoadiuvante/adiuvante
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
• Più di 4 settimane dalla precedente e nessuna concomitante estrogeni, sostanze simili agli estrogeni (ad es. PC-SPES, saw palmetto o altri prodotti a base di erbe che possono contenere fitoestrogeni) o qualsiasi altra terapia ormonale (incluse flutamide, nilutamide, finasteride, ketoconazolo, corticosteroidi sistemici, megestrolo acetato o ciproterone acetato)
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun farmaco concomitante con indici terapeutici ristretti metabolizzati dal citocromo P450 (CYP450), incluso il warfarin sodico (Coumadin®)
• Nessun farmaco concomitante che sia forte induttore/inibitore o substrato del CYP3A4
• Nessun altro agente o terapia sperimentale o commerciale somministrata con l'intento di trattare il tumore maligno del paziente, inclusa la chemioterapia, l'immunoterapia, la terapia antitumorale ormonale, la radioterapia o la chirurgia per il cancro
• Nessuna terapia ormonale concomitante con una terapia con un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone leuteinizzante (LHRH) (ad es. leuprolide o goserelin) o un antagonista dell'LHRH (ad es. abarelix)
• Assenza di fattori di crescita concomitanti (ad es. G-CSF), trasfusioni di globuli rossi concentrati o trasfusioni di piastrine
• Nessun antiaritmico concomitante o altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc