Bicalutamid och RO4929097 vid behandling av patienter med tidigare behandlad prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad prostatacancer

  • Sjukdom i stadium D0 ELLER D1 (dvs tumör som ursprungligen diagnostiserades som begränsad till prostata och regionala lymfkörtlar)
  • Har ett stigande PSA-värde efter definitiv lokal terapi (d.v.s. prostatektomi eller strålbehandling) och inga radiografiska tecken på sjukdom

• PSA-progression efter lokal behandling:

  • PSA-värden för patienter efter operation måste vara ≥ 0,2 ng/ml, bestämt genom två mätningar, med ≥ 1 månads mellanrum och ≥ 6 månader efter prostatektomi
  • PSA-värden för patienter efter strålbehandling måste vara ≥ 2,0 ng/ml över den lägsta PSA som uppnås efter strålbehandling, bestämt genom två mätningar med 1 månads mellanrum och ≥ 6 månader efter avslutad strålbehandling (patienter som fått adjuvans eller räddningsstrålning efter prostatektomi måste har PSA på ≥ 0,2 ng/ml)
  • De två första PSA-värdena, tillsammans med ett tredje (studiens baslinje) värde måste alla vara stigande (dvs. det måste finnas en övergripande stigande bana, så att det tredje värdet inte kan vara lägre än det första värdet)
• Ingen metastaserande sjukdom vid baseline-benskanning och CT-skanning av buken/bäckenet
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min för patienter med kreatininnivåer över det normala
• Bilirubin normalt
• AST och/eller ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
• Total testosteronnivå i serum ≥ 150 ng/dL
• Inga okontrollerade elektrolytavvikelser inklusive hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi, definierade som lägre än den nedre normalgränsen trots adekvat elektrolyttillskott
• Fertila patienter måste använda två effektiva former av preventivmedel (d.v.s. barriärpreventivmedel och en annan preventivmetod) i 1 vecka före, under och i ≥ 12 månader efter avslutad studiebehandling
• Kan svälja tabletter
• Inget malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa intestinal absorption

• Ingen okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • En historia av torsades de pointes
  • Andra hjärtarytmi än kroniskt, stabilt förmaksflimmer
  • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Baslinje QTc ≤ 450 msek
• Ingen serologisk positivitet för akut hepatit A, akut eller kronisk hepatit B eller akut eller kronisk hepatit C
• Ingen historia av leversjukdom eller andra former av hepatit eller cirros
• Inga HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsbehandling
• Ingen allvarlig samtidig systemisk störning som skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien, efter utredarens gottfinnande
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som gamma-sekretashämmaren RO4929097 eller bicalutamid
• Patienter får inte donera spermier eller blod under eller i ≥ 12 månader efter avslutad studiebehandling
• Inga samtidiga mediciner eller mat som kan störa metabolismen av RO4929097 inklusive grapefrukt och färskpressad grapefruktjuice
• Återställd från biverkningar till < CTCAE grad 2

• Minst 3 månader sedan tidigare och ingen samtidig behandling med androgenberövande (ADT)

  • Hormonablativ behandling är endast tillåten i neoadjuvant miljö eller vid primär eller räddande strålbehandling
  • Högst 36 månader med neoadjuvant/adjuvant ADT
• Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
• Mer än 4 veckor sedan föregående och inga samtidiga östrogener, östrogenliknande substanser (d.v.s. PC-SPES, sågpalmetto eller annan växtbaserad produkt som kan innehålla fytoöstrogener), eller någon annan hormonbehandling (inklusive flutamid, nilutamid, finasterid, ketokonazol, systemiska kortikosteroider, megestrolacetat eller cyproteronacetat)
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter
• Inga samtidiga läkemedel med snäva terapeutiska index som metaboliseras av cytokrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®)
• Inga samtidiga mediciner som är starka inducerare/hämmare eller substrat för CYP3A4
• Inga andra undersöknings- eller kommersiella medel eller terapier som administreras med avsikten att behandla patientens malignitet, inklusive kemoterapi, immunterapi, hormonell cancerterapi, strålbehandling eller kirurgi för cancer
• Ingen samtidig hormonbehandling med en leuteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonistterapi (t.ex. leuprolid eller goserelin) eller LHRH-antagonist (t.ex. abarelix)
• Inga samtidiga tillväxtfaktorer (t.ex. G-CSF), packade RBC-transfusioner eller blodplättstransfusioner
• Inga samtidiga antiarytmika eller andra mediciner som är kända för att förlänga QTc