Bicalutamid og RO4929097 i behandling av pasienter med tidligere behandlet prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet prostatakreft

  • Stage D0 ELLER D1 sykdom (dvs. tumor som opprinnelig ble diagnostisert som begrenset til prostata og regionale lymfeknuter)
  • Har en stigende PSA-verdi etter definitiv lokal terapi (dvs. prostatektomi eller strålebehandling) og ingen radiografisk bevis på sykdom

• PSA-progresjon etter lokal behandling:

  • PSA-verdier for pasienter etter operasjon må være ≥ 0,2 ng/ml, bestemt ved to målinger, med ≥ 1 måneds mellomrom og ≥ 6 måneder etter prostatektomi
  • PSA-verdier for pasienter etter strålebehandling må være ≥ 2,0 ng/ml over nadir PSA oppnådd etter strålebehandling, bestemt ved to målinger med 1 måneds mellomrom og ≥ 6 måneder etter avsluttet strålebehandling (pasienter som fikk adjuvant eller bergingsstrålebehandling etter prostatektomi må har PSA på ≥ 0,2 ng/ml)
  • De to første PSA-verdiene, sammen med en tredje verdi (studiens grunnlinje) må alle være stigende (dvs. det må være en samlet stigende bane, slik at den tredje verdien ikke kan være lavere enn den første verdien)
• Ingen metastatisk sykdom på baseline beinskanning og CT-skanning av abdomen/bekkenet
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder ≥ 6 måneder
• WBC ≥ 3000/mm^3
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over det normale
• Bilirubin normalt
• AST og/eller ALAT ≤ 2,5 ganger ULN
• Totalt testosteronnivå i serum ≥ 150 ng/dL
• Ingen ukontrollerte elektrolyttavvik inkludert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi, definert som mindre enn den nedre normalgrensen til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd
• Fertile pasienter må bruke to effektive former for prevensjon (dvs. barriereprevensjon og én annen prevensjonsmetode) i 1 uke før, under og i ≥ 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Kan svelge tabletter
• Ingen malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre tarmabsorpsjonen

• Ingen ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • En historie med torsades de pointes
  • Andre hjertearytmier enn kronisk, stabil atrieflimmer
  • Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Baseline QTc ≤ 450 msek
• Ingen serologisk positivitet for akutt hepatitt A, akutt eller kronisk hepatitt B, eller akutt eller kronisk hepatitt C
• Ingen historie med leversykdom eller andre former for hepatitt eller skrumplever
• Ingen HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling
• Ingen alvorlig samtidig systemisk lidelse som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som gamma-sekretasehemmeren RO4929097 eller bicalutamid
• Pasienter kan ikke donere sæd eller blod under eller i ≥ 12 måneder etter fullført studiebehandling
• Ingen samtidige medisiner eller mat som kan forstyrre metabolismen av RO4929097, inkludert grapefrukt og ferskpresset grapefruktjuice
• Gjenopprettet fra bivirkninger til < CTCAE grad 2

• Minst 3 måneder siden tidligere og ingen samtidig androgen-deprivasjonsterapi (ADT)

  • Hormonablativ behandling er kun tillatt i neoadjuvant setting eller i setting av primær eller salvage strålebehandling
  • Ikke mer enn 36 måneder med neoadjuvant/adjuvant ADT
• Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Mer enn 4 uker siden tidligere og ingen samtidige østrogener, østrogenlignende stoffer (dvs. PC-SPES, saw palmetto eller andre urteprodukter som kan inneholde fytoøstrogener), eller annen hormonbehandling (inkludert flutamid, nilutamid, finasterid, ketokonazol, systemiske kortikosteroider, megestrolacetat eller cyproteronacetat)
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen samtidige medisiner med smale terapeutiske indekser som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450), inkludert warfarinnatrium (Coumadin®)
• Ingen samtidige medisiner som er sterke induktorer/hemmere eller substrater for CYP3A4
• Ingen andre undersøkelses- eller kommersielle midler eller terapier administrert med den hensikt å behandle pasientens malignitet, inkludert kjemoterapi, immunterapi, hormonell kreftbehandling, strålebehandling eller kreftkirurgi
• Ingen samtidig hormonbehandling med en leuteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonistbehandling (f.eks. leuprolid eller goserelin) eller LHRH-antagonist (f.eks. abarelix)
• Ingen samtidige vekstfaktorer (f.eks. G-CSF), pakkede RBC-transfusjoner eller blodplatetransfusjoner
• Ingen samtidige antiarytmika eller andre medisiner kjent for å forlenge QTc