Bikalutamid i RO4929097 w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony rak prostaty

  • Choroba w stadium D0 LUB D1 (tj. guz pierwotnie zdiagnozowany jako ograniczony do prostaty i regionalnych węzłów chłonnych)
  • Ma rosnącą wartość PSA po ostatecznej terapii miejscowej (tj. prostatektomii lub radioterapii) i nie ma radiograficznych dowodów choroby

• Progresja PSA po leczeniu miejscowym:

  • Wartości PSA u pacjentów po operacji muszą wynosić ≥ 0,2 ng/ml, określone na podstawie dwóch pomiarów w odstępie ≥ 1 miesiąca i ≥ 6 miesięcy po prostatektomii
  • Wartości PSA u pacjentów po radioterapii muszą być ≥ 2,0 ng/ml powyżej nadiru PSA uzyskanego po radioterapii, wyznaczonego dwoma pomiarami w odstępie 1 miesiąca i ≥ 6 miesięcy po zakończeniu radioterapii (pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą lub ratującą radioterapię po prostatektomii, muszą mieć PSA ≥ 0,2 ng/ml)
  • Pierwsze dwie wartości PSA wraz z trzecią wartością (wyjściową w badaniu) muszą rosnąć (tj. musi istnieć ogólna trajektoria wzrostu, tak aby trzecia wartość nie mogła być niższa niż pierwsza wartość)
• Brak przerzutów w wyjściowym skanie kości i tomografii komputerowej jamy brzusznej/miednicy
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
• WBC ≥ 3000/mm^3
• ANC ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) LUB klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy
• Bilirubina w normie
• AspAT i/lub ALT ≤ 2,5 razy GGN
• Całkowity poziom testosteronu w surowicy ≥ 150 ng/dl
• Brak niekontrolowanych zaburzeń elektrolitowych, w tym hipokalcemii, hipomagnezemii, hiponatremii, hipofosfatemii lub hipokaliemii, zdefiniowanych jako poniżej dolnej granicy normy pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów
• Płodne pacjentki muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji (tj. antykoncepcję mechaniczną i jedną inną metodę antykoncepcji) przez 1 tydzień przed, w trakcie i przez ≥ 12 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego
• Potrafi połykać tabletki
• Brak zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który zakłócałby wchłanianie jelitowe

• Brak niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Historia torsades de pointes
  • Zaburzenia rytmu serca inne niż przewlekłe, stabilne migotanie przedsionków
  • Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Wyjściowy odstęp QTc ≤ 450 ms
• Brak wyniku serologicznego w kierunku ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu A, ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub ostrego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Brak historii chorób wątroby lub innych postaci zapalenia wątroby lub marskości wątroby
• Brak pacjentów zakażonych wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
• Brak poważnych współistniejących zaburzeń ogólnoustrojowych, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania, według uznania badacza
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 lub bikalutamidu
• Pacjenci nie mogą oddawać nasienia ani krwi w trakcie lub przez ≥ 12 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania
• Brak równoczesnych leków lub pokarmów, które mogą zakłócać metabolizm RO4929097, w tym grejpfruta i świeżo wyciśniętego soku grejpfrutowego
• Powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych do stopnia < CTCAE 2

• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej i żadnej równoczesnej terapii deprywacji androgenów (ADT)

  • Leczenie hormonalnoablacyjne jest dozwolone tylko w leczeniu neoadiuwantowym lub w przypadku radioterapii pierwotnej lub ratunkowej
  • Nie więcej niż 36 miesięcy neoadiuwantowego/adiuwantowego ADT
• Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania estrogenów, substancji estrogenopodobnych (np. PC-SPES, palmy sabałowej lub innych produktów ziołowych, które mogą zawierać fitoestrogeny) lub jakiejkolwiek innej terapii hormonalnej (w tym flutamidu, nilutamidu, finasterydu, ketokonazolu, ogólnoustrojowe kortykosteroidy, octan megestrolu lub octan cyproteronu)
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Brak równoczesnych leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez cytochrom P450 (CYP450), w tym soli sodowej warfaryny (Coumadin®)
• Brak równoczesnych leków, które są silnymi induktorami/inhibitorami lub substratami CYP3A4
• Żadnych innych eksperymentalnych ani komercyjnych środków ani terapii stosowanych z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego pacjenta, w tym chemioterapii, immunoterapii, hormonalnej terapii przeciwnowotworowej, radioterapii lub chirurgii nowotworowej
• Brak równoczesnej terapii hormonalnej z agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (np. leuprolidem lub gosereliną) lub antagonistą LHRH (np. abareliksem)
• Brak równoczesnych czynników wzrostu (np. G-CSF), przetoczeń koncentratu krwinek czerwonych lub przetoczeń płytek krwi
• Brak jednoczesnych leków przeciwarytmicznych lub innych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc