自殺遺伝子治療の臨床試験
ハプロ同一幹細胞移植後の T 細胞自殺遺伝子治療の第 I/II 相臨床試験
骨髄移植または血液幹細胞移植は、生命を脅かすさまざまな症状の治療に使用されます。 移植片に含まれる T リンパ球には強力な有益な効果があり、白血病の根絶や感染症との闘いにおいて重要な役割を果たしますが、健康な組織を損傷し、移植片対宿主病 (GVHD) を引き起こす可能性もあります。
GVHDを防ぐために、研究者らはT細胞を改変して「スイッチ」をコード化し、問題が生じた場合に排除できるようにすることを提案している。
親から半適合（ハプロ同一）移植を受ける子供は、この戦略の恩恵を受ける可能性が最も高くなります。 現在、これらの患者は親から血液幹細胞の投与を受けているが、重篤なGVHDのリスクが許容できないため、T細胞は除去されている。 これは、生命を脅かす感染症に罹ったり、白血病が再発したりする可能性がはるかに高いことを意味します。 研究者らは、遺伝子治療を利用して、移植を強化し、これらの重篤な合併症を予防するために使用できる「安全な」T 細胞を生成したいと考えています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 原発性免疫不全症、血液悪性腫瘍、またはGOSHの代謝障害を有し、ハプロ同一移植を受けている患者（0歳から16歳までの男女の小児）
- 患者とドナーの両方が書面でインフォームドコンセントを与える必要があります。
- ドナーは、全血または白血球アフェレーシスの採取による T 細胞の提供に意欲的かつ能力があり、提供できる必要があります。
- 患者には重篤な併発疾患がないことが必要です。
除外基準:
- ドナーが不適格または利用できない
- B型肝炎、C型肝炎、HTLV-1、またはHIV陽性のドナー
- 活動性CMV、アデノウイルス、水痘・帯状疱疹または単純ヘルペス感染症の結果としてガンシクロビル、アシクロビル、シドフォビルの投与を受けている患者
- 遺伝子改変T細胞注入前のGVHD≧グレードII
- 重篤な併発疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HSVTK レトロウイルス形質導入ドナー T リンパ球
HSVTK レトロウイルス形質導入ドナー T リンパ球は、重大な GVHD がないことを条件として、1 か月間隔で投与されます。
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HSVTK レトロウイルス形質導入ドナー T リンパ球は、重大な GVHD がないことを条件として、1 か月間隔で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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T 細胞の再構成 (CD4+ 細胞 >300/mm3 および CD3+ 細胞 >500/mm3 によって定義)
時間枠：最終投与から12か月後
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T細胞の再構成は、遺伝子改変細胞の最終投与量の投与後12か月まで測定されます。
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最終投与から12か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GvHDの発生率
時間枠：最終投与から12か月後
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GvHD の発生率は、遺伝子改変細胞の最終投与後 12 か月まで測定されます。
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最終投与から12か月後
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患者の生存
時間枠：最終投与から12か月後
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患者の生存期間は、遺伝子改変細胞の最終用量の投与後 12 か月まで測定されます。
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最終投与から12か月後
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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