Zelfmoord gentherapie proef
Fase I/II klinische studie van T-cel-zelfmoordgentherapie na haplo-identieke stamceltransplantatie
Beenmerg- of bloedstamceltransplantatie wordt gebruikt om een breed scala aan levensbedreigende aandoeningen te behandelen. T-lymfocyten die in het transplantaat worden vervoerd, hebben krachtige gunstige effecten en spelen een vitale rol bij de uitroeiing van leukemie en bij het bestrijden van infecties, maar kunnen ook gezonde weefsels beschadigen en graft-versus-host-ziekte (GVHD) veroorzaken.
Om GVHD te voorkomen, stellen de onderzoekers voor T-cellen te wijzigen om een 'schakelaar' te coderen, zodat ze kunnen worden geëlimineerd als zich problemen voordoen.
Kinderen die half-gematchte (haplo-identieke) transplantaties van een ouder krijgen, zullen waarschijnlijk het meeste baat hebben bij deze strategie. Nu krijgen deze patiënten bloedstamcellen van een ouder, maar de T-cellen worden verwijderd omdat het risico op ernstige GVHD onaanvaardbaar is. Dit betekent dat ze veel meer kans hebben op levensbedreigende infecties of een terugval van leukemie. De onderzoekers willen gentherapie gebruiken om "veilige" T-cellen te produceren die kunnen worden gebruikt om de transplantatie te versterken en deze ernstige complicaties te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met primaire immunodeficiënties, hematologische maligniteiten of metabole stoornissen bij GOSH (kinderen van beide geslachten, in de leeftijd van 0 tot 16 jaar) die een haplo-identieke transplantatie ondergaan
- Zowel de patiënt als de donor moeten schriftelijk geïnformeerde toestemming geven.
- De donor moet bereid, in staat en beschikbaar zijn voor donatie van T-cellen door afname van volbloed of leukaferese.
- De patiënt moet vrij zijn van ernstige bijkomende ziekten.
Uitsluitingscriteria:
- Donor ongeschikt of niet beschikbaar
- Donor positief voor Hepatitis B of C, of HTLV-1, of HIV
- Patiënt die Ganciclovir, Aciclovir, Cidofovir krijgt als gevolg van actieve CMV-, adenovirus-, varicella zoster- of herpes simplex-infectie
- GVHD ≥ graad II vóór infusie van gen-gemodificeerde T-cellen
- Ernstige bijkomende ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HSVTK retroviraal getransduceerde donor T-lymfocyten
HSVTK retroviraal getransduceerde donor-T-lymfocyten zullen met tussenpozen van 1 maand worden gegeven, op voorwaarde dat er geen significante GVHD is
|
HSVTK retroviraal getransduceerde donor-T-lymfocyten zullen met tussenpozen van 1 maand worden gegeven, op voorwaarde dat er geen significante GVHD is
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
T-cel reconstitutie (zoals gedefinieerd door CD4+ cellen >300/mm3 & CD3+ cellen >500/mm3)
Tijdsspanne: 12 maanden na de laatste dosis
|
T-celreconstitutie wordt gemeten tot 12 maanden na toediening van de laatste dosis gen-gemodificeerde cellen
|
12 maanden na de laatste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van GvHD
Tijdsspanne: 12 maanden na de laatste dosis
|
De incidentie van GvHD wordt gemeten tot 12 maanden na toediening van de laatste dosis gen-gemodificeerde cellen
|
12 maanden na de laatste dosis
|
|
Patiënt overleving
Tijdsspanne: 12 maanden na de laatste dosis
|
De overleving van de patiënt wordt gemeten tot 12 maanden na toediening van de laatste dosis gen-gemodificeerde cellen
|
12 maanden na de laatste dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Qasim W, Gaspar HB, Thrasher AJ. T cell suicide gene therapy to aid haematopoietic stem cell transplantation. Curr Gene Ther. 2005 Feb;5(1):121-32. doi: 10.2174/1566523052997497.
- Zhan H, Gilmour K, Chan L, Farzaneh F, McNicol AM, Xu JH, Adams S, Fehse B, Veys P, Thrasher A, Gaspar H, Qasim W. Production and first-in-man use of T cells engineered to express a HSVTK-CD34 sort-suicide gene. PLoS One. 2013 Oct 21;8(10):e77106. doi: 10.1371/journal.pone.0077106. eCollection 2013.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 06MI04
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .